肾上腺皮质激素类药物.ppt.ppt

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1、激素类药z概念：激素是由内分泌腺分泌的活性物质。z来源及用途 小剂量：补充体内激素y天然激素 激素制剂 的不足（替代疗法）y人工合成 大剂量：治疗某些非 内分泌疾病 抗激素制剂 激素分泌增多的治疗六、糖皮质激素的用法和疗程六、糖皮质激素的用法和疗程一、肾上腺皮质激素一、肾上腺皮质激素l 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。l 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮 束状带 糖皮质激素，主要为可的松和氢化可的松 网状带 性激素，雌二醇 通

2、常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。二、糖皮质激素的生理作用二、糖皮质激素的生理作用z在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；z超生理剂量时，除影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。分泌调节分泌调节 糖皮质激素的分泌受促肾上腺皮质激素负反糖皮质激素的分泌受促肾上腺皮质激素负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午性，凌晨开始上升，上午810810时氢化可的松时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜121

3、2时最低。时最低。常用药物：常用药物：口服、注射：口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松外用：外用：倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松体内过程：体内过程：口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋与血浆蛋白结合，肝中浓度较高，白结合，肝中浓度较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 生理效应生理效应1.1.糖代谢：升高血糖。糖代谢：升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:糖皮质激素在维持血

4、糖的正常水平和肝、肌糖糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。而升高血糖。(1)(1)促进糖原异生；促进糖原异生；(2)(2)减慢减慢G.SG.S分分解；解；(3)(3)减少减少机体机体组织对组织对G.SG.S的的摄取和摄取和利用。利用。促进促进皮肤、肌肉等皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。生长缓慢和伤口愈合延缓等。4 4水和电解质代谢：水和电解质代谢：潴钠排钾潴钠排钾、低钙、低

5、钙。与噻嗪类合用易引起低与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。收钙，长期大量使用导致骨质疏松。3.3.脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。向心性肥胖。三三.糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用（五大抗）z1.抗炎作用z2.抗免疫作用z3.抗毒作用z4.抗休克作用z5.抗血液病z6.中枢作用z7.其它作用1.1.抗炎作用抗炎作用z炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）

6、产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。糖皮质激素的抗炎机制十分复杂，目前尚未完全阐明。抗炎作用特点：抗炎作用特点：z对各种炎症及炎症的不同时期均有效。为非特异性抗炎作用。z只减轻炎症的症状，不能根除病因。z抗炎不抗菌。2.2.抗免疫作用抗免疫作用z 免疫反应免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。抗免疫作用的特点：抗免疫作用的特点

7、：z对免疫过程的多个环节均有抑制作用。z治疗量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。z只控制症状，且降低正常免疫力。3 3、抗毒作用、抗毒作用z细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状，糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。注意：注意：不能中和、破坏内毒素；不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素；合用足量而有效的抗菌素；4 4、抗休克作用、抗休克作用z大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用。z机制是：1、能加强心肌收缩力，使心输出量增多；2、降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，

8、改善微循环；3、稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。5.5.抗血液病抗血液病z糖皮质激素能使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。z糖皮质激素能使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。中枢中枢z糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。7 7、对代谢的影响、对代谢的影响z促进糖异生，使血糖升高。z促进蛋白质分解，抑制合成。z促进脂肪分解并抑制合成。z潴水、钠，排钾、排钙。四四.糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用z

9、严重感染z自身免疫性疾病和过敏性疾病z休克z血液病z替代疗法z局部应用z原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。应用糖皮质激素的目的在于消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人度过危险期度过危险期。z对细菌感染必须合用足量有效的抗菌药物；对病毒感染一般不用。2、炎症及后遗症z重要器官发生炎症，由于组织损伤及修复时产生的粘连或疤痕，可引起严重的功能障碍。z糖皮质激素有很强的抗炎作用，早期应用可防止组织过度破坏及粘连或疤痕形成。3.自身免疫性疾病和过敏性疾病z对于自身免疫

10、性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发停药后易复发。对过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等，应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解症状，但停药后易复发。易复发。4.各种休克 y糖皮质激素适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克，须与抗生素同用；对过敏性休克，糖皮质激素是次选药可与首选药肾上腺素合用。5.血液病y可用于治疗急性淋巴细胞性

11、白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发停药后易复发。6、替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。7.局部应用y皮肤科：可用于治疗接触性皮炎、湿疹等。y眼科Q&A:中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么须合用什么?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但但必须合用有效而足量的抗生素必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩，以免感染病

12、灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。全控制，再停用抗生素。五五.不良反应与药疗须知不良反应与药疗须知1、类肾上腺素皮质功能亢进症类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）由于过量GCS引发水盐脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化并采用低盐、低糖、高蛋

13、白饮食及加用氯化钾。钾。3 3、反跳现象与停药症状、反跳现象与停药症状症状缓解后应逐渐减量停药，或注射ACTH。2 2、医源性肾上腺皮质功能不全、医源性肾上腺皮质功能不全防治：1）尽量避免长期用药；2）对长期用药的患者停药时应逐渐减量停药，或停药前后给予ACTH以促进皮质功能的恢复4 4、八个诱发、八个诱发各种感染；消化性溃疡；高血压；糖尿病；癫痫；精神失常；青光眼；肌肉萎缩，伤口愈合迟缓，骨质疏松。禁忌症：禁忌症：抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜

14、溃疡、骨质疏松、孕妇、脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。尽早停药或减量。六、用法和疗程：六、用法和疗程：z大剂量突击疗法大剂量突击疗法 用于适应症中危重病例。常注射给药，疗程三天左右。z中剂量长程疗法中剂量长程疗法 用于适应症中的一般病例。常口服给药，疗程依病情而定，停药前必须逐渐减量。z小剂量替代疗法小剂量替代疗法 对需长期用药。z局部外用局部外用z隔日疗法隔日疗法隔日疗法隔日疗法z方法：将1日或2日的总药量于隔日早晨一次给予。z好处：疗效不变，不良反应降低。作业：1、糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是2、糖皮质激素的“五抗”作用是 3、可的松和泼尼松在肝内分别转化为 和而生效，故严重 病人应该选用后两者。4、休克病人使用糖皮质激素应采用 疗法。5、严重感染为什么必须和足量、有效的抗生素合用？