雌甾烷和孕甾烷药物化学.ppt

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1、知识知识目标目标：u了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺 皮质激素的作用皮质激素的作用u理解甾体激素药物的一般性质理解甾体激素药物的一般性质u理解苯丙酸诺龙、炔诺酮、地塞米松的结构特点、理解苯丙酸诺龙、炔诺酮、地塞米松的结构特点、理化性质及作用特点理化性质及作用特点u掌握掌握甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本母核，肾上腺皮质激素的构效关系母核，肾上腺皮质激素的构效关系u掌握掌握甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可的松的化学结构、理化性质及作用特点的松的化学结构、理化性质及作

2、用特点 学习目标能力目标：能力目标：u能写出甾体激素药物的基本结构、类型能写出甾体激素药物的基本结构、类型 及相应的基本母核，雄激素、雌激素、及相应的基本母核，雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素各类药物的结构特点孕激素和肾上腺皮质激素各类药物的结构特点u能认识甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢能认识甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可的松、地塞米松的结构式化可的松、地塞米松的结构式u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题学习目标本章结构图本章结构图第一节第一节甾体激素药物

3、概述甾体激素药物概述 类型和基本结构类型和基本结构类型类型 u按药理作用划分按药理作用划分肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素：性激素：雄激素、雌激素、雄激素、雌激素、孕激素孕激素 、甾体避孕药甾体避孕药u按化学结构划分按化学结构划分雄甾烷类：雄激素雄甾烷类：雄激素雌甾烷类：雌激素雌甾烷类：雌激素孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药基本结构基本结构 甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A A、B B、C C、D D四四个环组成。个环组成。A A、

4、B B、C C环为六元环，环为六元环，D D环为五元环。环为五元环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾各类型甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。烷、雌甾烷和孕甾烷。环戊烷并多氢菲环戊烷并多氢菲（甾烷）甾烷（甾烷）甾烷雄甾烷雄甾烷雌甾烷雌甾烷孕甾烷孕甾烷ABCD1234567891011121314151617 课堂活动课堂活动u “甾甾”字的字形与其基本结构有何内在联系？字的字形与其基本结构有何内在联系？u用铅笔在基本结构上从用铅笔在基本结构上从1 1位按序一直连接到位按序一直连接到17 17 位，你可发现其编号顺序成何形状？位，你可发现其编号顺序成何形状？“甾甾”

5、字下面的字下面的“田田”表示基本结构中表示基本结构中A A、B B、C C和和D D四个环，上面的四个环，上面的“巛巛”表示三个侧链，即表示三个侧链，即C C1010、C C1313上的两个角甲基和上的两个角甲基和 C C1717上的一个支链。上的一个支链。呈章鱼状或呈章鱼状或“”形。形。拓展提高拓展提高甾体激素药物的命名与构型的表示方法甾体激素药物的命名与构型的表示方法 命名时首先确定母核的名称，其次在母核名称前命名时首先确定母核的名称，其次在母核名称前后分别加上取代基的名称、位次和构型。构型的表示后分别加上取代基的名称、位次和构型。构型的表示方法是，与母核相连的基团若在环平面的前面以方法是

6、，与母核相连的基团若在环平面的前面以表表示，称示，称-构型，用实线相连；反之称为构型，用实线相连；反之称为-构型，用构型，用虚线相连；构型未定者，用虚线相连；构型未定者，用表示，用波纹线相连。表示，用波纹线相连。双键可用双键可用“烯烯”或或“”表示，如表示，如5 5，6 6位双键可用位双键可用5 5（6 6）表示，而表示，而4 4-3-3-酮表示酮表示4 4位有双键，位有双键，3 3位有酮基。命位有酮基。命名实例详见各节中典型药物的化学名。名实例详见各节中典型药物的化学名。甾体激素药物一般性质甾体激素药物一般性质 显色反应显色反应u与浓硫酸的显色反应与浓硫酸的显色反应 甾体激素药物溶于乙醇后，

7、能与浓硫酸显色，甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可应用于该类药物的鉴别可应用于该类药物的鉴别u不同官能团的显色反应不同官能团的显色反应17-17-羟酮基（又名羟酮基（又名17-17-醇酮基）的显色反应。肾上醇酮基）的显色反应。肾上腺皮质激素分子结构中含腺皮质激素分子结构中含17-17-羟酮基，具有强还原性，羟酮基，具有强还原性，能发生四氮唑盐反应，即在强碱性条件下可与能发生四氮唑盐反应，即在强碱性条件下可与2 2，3 3，5-5-三苯基氯化四氮唑反应显深红色。三苯基氯化四氮唑反应显深红色。酮（羰）基的显色反应。酮（羰）基的显色反应。甾体激素分子结构中含甾体激素分子结构中含3-3-酮酮基

8、和基和21-21-酮基，能与羰基试剂如酮基，能与羰基试剂如2 2，4-4-二硝基苯肼、硫二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。11-11-酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。甲基酮与亚甲基酮的显色反应。即碱性硝普钠反应，甲基酮与亚甲基酮的显色反应。即碱性硝普钠反应，在强碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴在强碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴离子复合物。离子复合物。此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有酚

9、羟基、有机氟的显色反应等。酚羟基、有机氟的显色反应等。甾体激素药物与浓硫酸的显色反应甾体激素药物与浓硫酸的显色反应 药物药物呈现颜色呈现颜色荧光荧光加水稀释后的现象加水稀释后的现象炔诺酮炔诺酮炔雌醇炔雌醇地塞米松地塞米松甲基睾丸素甲基睾丸素醋酸可的松醋酸可的松氢化可的松氢化可的松氢化泼尼松氢化泼尼松红褐红褐红红淡橙至橙淡橙至橙淡黄淡黄黄褐黄褐橙黄至红橙黄至红红红黄绿黄绿黄绿黄绿无无绿绿无无绿绿无无黄褐色沉淀黄褐色沉淀玫瑰红絮状沉淀玫瑰红絮状沉淀黄色絮状沉淀黄色絮状沉淀暗黄，淡绿荧光暗黄，淡绿荧光颜色消失颜色消失黄至橙黄，微带绿色荧光黄至橙黄，微带绿色荧光红色消失，灰色絮状沉淀红色消失，灰色絮状

10、沉淀OANNHNH2O+NHNAON酮基的显色反应方程式酮基的显色反应方程式:甾体药物甾体药物 异烟肼异烟肼 异烟腙异烟腙 课堂活动课堂活动u酚羟基与何种特效试剂显色？一般显什么酚羟基与何种特效试剂显色？一般显什么 颜色？颜色？u无机氟离子能与什么试剂显色？显什么颜无机氟离子能与什么试剂显色？显什么颜 色？色？鉴别酚羟基的特效试剂是鉴别酚羟基的特效试剂是FeClFeCl3 3，一般反应显蓝，一般反应显蓝色紫色。色紫色。无机氟离子在无机氟离子在pH=4.3pH=4.3的醋酸缓冲液下能与茜素的醋酸缓冲液下能与茜素氟蓝和硝酸亚铈试剂显色，显蓝紫色。氟蓝和硝酸亚铈试剂显色，显蓝紫色。沉淀反应沉淀反应

11、u末端炔基（末端炔基（CHC-CHC-）的沉淀反应）的沉淀反应 某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。淀。u17-17-羟酮基的沉淀反应羟酮基的沉淀反应 皮质激素的皮质激素的17-17-羟酮基具有强还原性，能羟酮基具有强还原性，能与斐林试剂生成砖红色与斐林试剂生成砖红色CuCu2 2O O沉淀，能与多伦试剂沉淀，能与多伦试剂生成黑色金属银沉淀。生成黑色金属银沉淀。第二节第二节雄性激素雄性激素和蛋白同化激素和蛋白同化激素 雄性激素是以促进雄性动物性器官成雄性激素是以促

12、进雄性动物性器官成熟及第二性征发育为主要功能。熟及第二性征发育为主要功能。雄性激素雄性激素雄激素的结构特征雄激素的结构特征u基本母核是雄甾烷基本母核是雄甾烷u4 4-3-3-酮酮u17-17-羟基或羟基与羧酸成的酯。羟基或羟基与羧酸成的酯。天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效增加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列且高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构改造，主要是：的结构改造，主要是：雄激素的稳定性雄激素

13、的稳定性及增加稳定性的结构改造方法及增加稳定性的结构改造方法OOHOOCH3OOOHCH3睾酮睾酮 17-OH17-OH成酯，使稳定性成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时增加，吸收缓慢，作用时间延长；如丙酸睾酮。间延长；如丙酸睾酮。1717位引入甲基，使其位引入甲基，使其成为叔醇增加位阻，对成为叔醇增加位阻，对酶稳定而难于氧化，稳酶稳定而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮，定性增加，称甲睾酮，可以口服。可以口服。丙酸睾酮丙酸睾酮 甲睾酮甲睾酮 甲睾酮甲睾酮 Methyltestosterone Methyltestosterone 化学名：化学名：17-17-甲基甲基-17-17-羟基羟基-雄甾雄

14、甾-4-4-烯烯-3-3-酮，酮，又名甲基睾丸素。又名甲基睾丸素。性性 状：状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微 有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。稳定性：稳定性：遇光易变质。遇光易变质。典型药物典型药物OOHCH3鉴鉴 别：别：本品溶于硫酸本品溶于硫酸-乙醇（乙醇（2 21 1）溶液后，即显黄）溶液后，即显黄 色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色 乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而 变为樱红色。

15、变为樱红色。作作 用：用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。病的治疗。多制成片剂口服。甲睾酮甲睾酮 课堂活动课堂活动因睾酮在因睾酮在1717位引入甲基后：使位引入甲基后：使17-OH17-OH由仲醇变由仲醇变为叔醇，稳定性增加；增加为叔醇，稳定性增加；增加17-OH17-OH空间位阻，对空间位阻，对酶稳定而难于氧化。酶稳定而难于氧化。比较睾酮与甲睾酮的结构，讨

16、论后者为什么比较睾酮与甲睾酮的结构，讨论后者为什么比前者稳定而且可以口服？比前者稳定而且可以口服？蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。骨骼粗壮。蛋白同化激素蛋白同化激素 对雄激素对雄激素A A环改造的同时发现了蛋白同环改造的同时发现了蛋白同化激素，如引入化激素，如引入C C4 4-卤素、去卤素、去19-19-甲基等使得甲基等使得雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。来来 源源苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone PhenylpropionateNandrolone Phenylpropionate性状：性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊 臭味；溶于乙醇，几乎不溶于水。臭味；溶于乙醇，几乎不溶于水。典型药物典型药物OOCOCH2CH2作用：作用：本品为本品为C C1010去甲基（即无去甲基（即无19-19-甲基）的雄激素衍甲基）的雄激素衍 生物，由于失去甲基后雄激素活性降低，而蛋生物，