学校教学课件 病理生理学发热学习课件.ppt

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1、病理生理学病理生理学教学目标教学目标1.掌握掌握 发热、发热激活物、外致热发热、发热激活物、外致热原内生致热原的概念原内生致热原的概念;发热的病因发热的病因和基本机制。和基本机制。2.熟悉熟悉 发热各期的热代谢特点,发热时机体的主要功能代谢变化。3.了解了解 发热的生物学意义及处理原则。本章主要内容本章主要内容 概概 述述1 病因和发病机制病因和发病机制2 代谢与功能的改变代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础 手足口病手足口病 SARSu正常体温正常体温(恒定恒定)的调控的调控:调定点（调定点（set point，SP）学说）学说第一节第一节 概概 述述 高级中枢高级中枢

2、 视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部(POAH)次级中枢次级中枢延髓、脊髓延髓、脊髓体温调节中枢体温调节中枢体温调节的高级中枢位于视前区下丘脑前部体温调节的高级中枢位于视前区下丘脑前部(POAH),POAH),在在POAHPOAH内部设定了一个调定点（内部设定了一个调定点（set set point,SPpoint,SP），），即规定的温度。即规定的温度。POAHPOAH按照这个规按照这个规定的温度使机体的体温稳定在和调定点相适应定的温度使机体的体温稳定在和调定点相适应的水平上。的水平上。调定点学说：调定点学说：体温中枢调定点温度感受器效应器产热散热 0.50.5）发发 热热 的的 概概 念念第

3、一节第一节 概概 述述体温体温发热发热?第一节第一节 概概 述述过热过热 少数病人少数病人(体温体温 调定点调定点)生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 多数病人多数病人(体温体温 =调定点调定点)u体温升高的体温升高的分类分类发热和过热的区别在哪发热和过热的区别在哪？过热过热（hyperthermiahyperthermia）发热发热（feverfever）有致热原有致热原病因病因调定点上移调定点上移（调节性体温（调节性体温）发病发病机制机制体温可很高体温可很高,甚至致命甚至致命 体温可较高体温可较高,有热限有热限效应效应物理降温物理降温对抗致热原对抗致热原防防治治原原则则

4、调定点无变化调定点无变化（被动性体温（被动性体温）无致热原无致热原（产热产热、散热、散热、中枢损伤、中枢损伤）过热和发热的比较过热和发热的比较发热激活物发热激活物EPEP细胞细胞EPs体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制？能能激活激活产产EPEP细胞细胞 产生和释放产生和释放 内生致热原内生致热原（EPEP）的物质的物质一一.发热激活物发热激活物 （EPEP诱导物）诱导物）（一）（一）外致热原外致热原（二）（二）体内产物体内产物第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制细菌细菌（一）外致热原：（一）外致热原：体外的发热激活物体外的发热激活物

5、病毒病毒真菌真菌螺旋体螺旋体疟原虫疟原虫一一.发热激活物发热激活物（一）外致热原：（一）外致热原：G G+菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌 （致热成分：致热成分：全菌体全菌体+肽聚糖肽聚糖+外毒素）外毒素）G G菌：菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 等等 （致热成分：致热成分：全菌体全菌体+肽聚糖肽聚糖+）分枝杆菌：结核杆菌分枝杆菌：结核杆菌 (致热成分：致热成分：全菌体全菌体+肽聚糖肽聚糖)1.1.细菌细菌一一.发热激活物发热激活物金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌A型溶血性链球菌型溶血性链球菌白喉杆菌白喉杆菌致热成分：致热成

6、分：全菌体全菌体+肽聚糖肽聚糖+外毒素外毒素肠毒素肠毒素（1 1）革兰氏阳性菌）革兰氏阳性菌细菌细菌一一.发热激活物发热激活物红疹毒素红疹毒素白喉毒素白喉毒素（2 2）革兰氏阴性菌）革兰氏阴性菌大肠杆菌大肠杆菌淋球菌淋球菌致热成分：致热成分：O-O-特异侧链特异侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A(Lipid A):A(Lipid A):致热性和毒性的主要成分致热性和毒性的主要成分细菌细菌一一.发热激活物发热激活物（全菌体（全菌体+肽聚糖肽聚糖+）磷脂多糖磷脂多糖(LPS)(LPS)或称或称(ET)(ET)内毒素内毒素（ETET）的致热特点：的致热特点：b.b.不易透过不易透过BBBBBB：分子量

7、大，分子量大，1000-20001000-2000kDkDc.c.机体对其致热性可产生耐受性机体对其致热性可产生耐受性d.d.致热潜伏期长致热潜伏期长a a.耐热性强耐热性强:干热干热16021602小时才能灭活小时才能灭活;蛋白酶不能破坏其致热性蛋白酶不能破坏其致热性ETET是最常见是最常见的外致热原的外致热原一一.发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：全病毒体全病毒体+血细胞凝集素血细胞凝集素流感病毒流感病毒SARSSARS病毒病毒severe acute respiratory syndrome麻疹病毒感染麻疹病毒感染2.2.病毒：病毒：一一.发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：全

8、菌体全菌体 +荚膜多糖荚膜多糖+蛋白质蛋白质口腔白色念珠菌感染口腔白色念珠菌感染白色念珠菌白色念珠菌 3 3.真菌：真菌：一一.发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：代谢裂解成分代谢裂解成分+外毒素外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体4 4.螺旋体：螺旋体：一一.发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：裂殖子裂殖子+疟色素疟色素间日疟原虫间日疟原虫 疟原虫的裂殖子疟原虫的裂殖子 5.5.疟原虫：疟原虫：一一.发热激活物发热激活物(二二)体内产物体内产物1 1、抗原抗体复合物、抗原抗体复合物本胆烷醇酮本胆烷醇酮3 3、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 2 2、类固醇、类

9、固醇一一.发热激活物发热激活物 （一）（一）外致热原外致热原发热激活物发热激活物EPEP细胞细胞EP体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制？二、内生致热原二、内生致热原（endogenousendogenous pyrogenpyrogen,EP,EP）第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制 由由发热激活物发热激活物激活激活产产EPEP细胞细胞 产生和释放产生和释放的能的能引起体温升高引起体温升高的物质。的物质。发热激活物发热激活物EP单核巨噬细胞单核巨噬细胞内皮细胞等内皮细胞等肿瘤细胞肿瘤细胞白细胞介素白细胞介素-1-1（IL-1）肿瘤坏

10、死因子肿瘤坏死因子（TNF）干扰素干扰素（IFN）白细胞介素白细胞介素-6-6（IL-6）?内生致热原内生致热原（EP EP）的产生和释放的过程：的产生和释放的过程：第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制有有2 2种方式种方式 第一种方式第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞）（在上皮细胞和内皮细胞）脂多糖脂多糖（LPS）+血清中的血清中的LPSLPS结合蛋白（结合蛋白（LBPLBP）可溶性可溶性CD14LPS-sCD14复合物复合物细胞激活细胞激活EP启动细胞因子的基因表达启动细胞因子的基因表达 合成合成EP第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制第一种方式第一种方式:（在上皮细胞和内皮细

11、胞）（在上皮细胞和内皮细胞）LPS-LBP-mCD14复合物复合物第二种方式：第二种方式：（在单核细胞或巨噬细胞）（在单核细胞或巨噬细胞）跨膜蛋白（跨膜蛋白（TLR）激活核转录因子激活核转录因子激活细胞激活细胞内生致热原内生致热原（EP EP）的产生和释放的过程：的产生和释放的过程：有有2 2种方式种方式 ET(LPS)内生致热原（内生致热原（EPEP）IL-1 TNF IFN IL-6 来源来源 G G-细菌细菌 单核、单核、M M M M 淋巴淋巴 单核、单核、M M 成分成分 磷脂多糖磷脂多糖 糖蛋白糖蛋白 蛋白质蛋白质 糖蛋白糖蛋白 糖蛋白糖蛋白 分子量分子量1000100020002

12、000 1 17 71 17.5 177.5 1725 1525 1517 21 17 21 （KDKD）耐热性耐热性 耐热耐热 不耐热不耐热 不耐热不耐热 不耐热不耐热 不耐热不耐热 致热致热 双峰热双峰热 双峰热双峰热 小：单峰热小：单峰热 单峰热单峰热 单峰热单峰热 大：双峰热大：双峰热耐受性耐受性 产生产生 不产生不产生 不产生不产生 产生产生 不产生不产生内毒素和内毒素和内生致热原内生致热原的比较的比较发热激活物发热激活物EPEP细胞细胞EP体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制？三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制第二节第

13、二节 病因和发病机制病因和发病机制正调节中枢正调节中枢负调节中枢负调节中枢视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (POAH)(POAH)冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核中杏仁核，腹中膈，弓状核（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢 （MAN）（VSA）通过通过血脑屏障血脑屏障直接进入直接进入第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制（二）致热信号传入（二）致热信号传入体温调节中枢体温调节中枢的途径的途径通过通过下丘脑终板血管器下丘脑终板血管器（OVLT）通过刺激通过刺激迷走神经迷走神

14、经EP M M POAH神经元神经元POAH神经元神经元视神经交叉视神经交叉第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝毛细血管毛细血管下丘脑终板血管器（OVLT）（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质EP调定点上移调定点上移 三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制EP正调节介质正调节介质负调节介质负调节介质POAHMAN、VSA调定点上移调定点上移体温体温（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质 三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制正调节介质正调节介质 负调节介质负调节介质 前列腺素前列腺素E(PGE)E(PGE)NaNa+/Ca/Ca2 2+环磷酸腺苷环磷酸腺苷(cAMP)

15、(cAMP)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素释放素释放素(CRH)(CRH)一氧化氮一氧化氮(NO)(NO)精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVPAVP）黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1-1（三）（三）发热中枢调节介质发热中枢调节介质 三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制前列腺素前列腺素E(PGE)E(PGE)PGE PGE动物脑室动物脑室发热，潜伏期比发热，潜伏期比EPEP短短 EPEP发热时，动物发热时，动物CSFCSF中中PGEPGE PGEPGE合成抑制剂解热同时合成抑制剂解热同时CSFCSF中中PGEPGE水平水平三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机

16、制NaNa/Ca/Ca2 2比值比值 脑室内灌注脑室内灌注NaNa体温体温，CaCa2 2体温体温 EPEP体温中枢内体温中枢内NaNa/Ca/Ca2 2比值比值体温体温正调节介质正调节介质 环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)(cAMP)三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制发热时，脑脊液中发热时，脑脊液中cAMP含量升高。含量升高。AMP cAMP 5 AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶 磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE）抑制剂抑制剂-茶碱茶碱 脑内脑内cAMP的同时，的同时，EP的发热效应的发热效应；PDE激活剂激活剂-尼克酸尼克酸,则有则有相反相反的效应；的效应；给动物注入给动物注入二丁酰二丁酰cAMP，动物迅速发热。动物迅速发热。EPEPCSFCSF中中NaNa/Ca/Ca2 2比值比值 cAMP发热发热正调节介质正调节介质 三三.发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（CRHCRH）一氧化氮（一氧化氮（NONO）正调节介质正调节介质（四）（四）热限的存在热限的存在 发热发热时体温很少会超过时体温很少会超过4