2023中国HER2低表达乳腺癌分子特征和临床意义.docx
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1、2023中国HER2低表达乳腺癌分子特征和临床意义近年来,靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)的发展,打破了传统人表皮生长因子受体2(HER2)阴阳二分类格局。HER2低表达乳腺癌的理念随着DESTINY-Breast04研究的成功而迅速成为临床热议的焦点。然而,目前HER2低表达乳腺癌分子特征和异质性尚不明确,尤其是在中国人群中仍缺乏充分认知。进一步明确HER2低表达乳腺癌的分子特征可能会揭示ADC药物治疗反应差异原因,有助于未来更精准选择ADC药物获益人群和治疗方案,对患者实施更精准的分层管理。2023年8月22日,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队在NatureCommunicatio
2、ns期刊发表的一项研究揭示了中国HER2低表达乳腺癌患者异质性特征和临床意义,现攫取重要内容整理如下。研究方法对2013年1月I日至2014年12月31日期间在复旦大学附属肿瘤医院(FUSCC才妾受乳腺手术的所有早期原发性乳腺癌患者进行筛选,根据原始病历资料收集入组患者的人口统计学变量、HER2免疫组织化学(IHC)评分和原位杂交(ISH)状态z并对既往病理结果提示HER2阴性的患者进行重新评估。最终纳入434例HER2低表达乳腺癌(HER2IHC1+或2+/ISH-).91例HER2零表达乳腺癌(HER2IHC0)以及182例HER2阳性乳腺癌。对肿瘤样本进行全外显子组测序(WES)、拷贝数
3、改变(CNA)分析、RNA测序、串联质量标签(TMT)定量蛋白质组学和代谢组学分析,并对入组患者的基线临床病理学特征和临床结局进行分析。Chinese primary breast cancer patients N=773图1.队列设计研究结果多组学分析多组学数据集中,HER2低表达乳腺癌中ERBB2扩增率较低(4.0%)。HER2低表达乳腺癌ERBB2的RNA和蛋白水平显著高于HER2零表达乳腺癌,低于HER2阳性乳腺癌(P,Hd Frame Shift InsISpcJS4-In Fnm.Dl WjypCNA.AmpMcabon GanNeutralLoes Mbo图3.HER2低表达乳
4、腺癌的分子图谱临床病理学特征HER2低表达乳腺癌中HR阳性患者的比例高于HER2零表达和HER2阳性乳腺癌(分别为83.2%、69.2%和55.5%,P=7.8e-12)HER2低表达乳腺癌患者中3级肿瘤患者比例低于HER2零表达和HER2阳患者(分别为38.3%、51.1%68.0%zP=1.9e-10)o根据HR状态对患者进行分层,无论HR状态如何,临床病理特征均无显著差异。HR-positiveHR-negativeHER2-0N=63HER24owN=361PHER2-0N=28HER2-lowN=73PAge(years)Mean(SD)52.51(12.12)53.17(10.41
5、)0.65055.96(11.41)53.74(10.93)0.368Age(years,%)4010(15.9)30(8.3)0.1712(7.1)3(4.1)0.67940-5936(57.1)233(64.5)17(60.50(68.5)17(27.0)98(27.1)9(32.1)20(27.4)Menopause(%)No27(42.9)156(432)16.4)28(38.9)0.108Yes36(57.1)204(56.5)22(78.6)44(61.1)Male0(0.0)1(0.3)O(0.0)O(0.0)NAOOO1Laterality(%)Left34(54.0)182(
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