验证总计划与年度验证计划.docx

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1、文件标题验证总方案文件编码Yzzak-TS-OOI版本号00起草人起草口期2013年月B审核人审核日期2013年月B审核人审核日期2013年月日批准人批准日期2013年月B生效日期2013年月日页数共8页1.验证方针与本文件的目的1.1验证方针GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理

2、的重要位置，并给予高度重视。为此提出以下验证方针： 充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 当验证状态发生漂移时应进行再验证。 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 检验方法发生变化时应进行验证。1.2本文件的目的本验证总方案（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、方案安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验

3、证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。本验证总方案是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证方案具体化当年的验证活动，也可以“工程（如新建车间、特别工程）验证方案对“年度验证方案进一步细化，以清晰文件，方便工作。2一般概述2.1公司简介公司根本情况公司全称是，公司成立于一年，专门从事于一类产品的研究、开发和商品化生产。公司现有XX个生产车间,车间面积共计一多平方米，符合中国GMP标准，已通过XX认证。年本公司原料药的年产量达XX。简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他建筑物情况。“附录1,公司总

4、平面布局图人员概况及公司组织机构图简要介绍公司人力情况：公司组织机构图（见附录2,公司组织机构图）。2 .2工艺概述工艺流程图简要介绍（见附录3,工艺流程图）生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施）操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制）（可以附件形式列出）2.3产品概述产品列表，注明生产地点序号药品名称规格生产地点12342.4本验证总方案制定的背景为开拓海外市场，为了保证公司原料药的生产符合中国、IeH、欧美等相关GMP法规和指南的要求，接受可能的GMP审计/检查，特别制定此VMP。3 .5验证范围本验证总方案覆盖本公司全部剂型和品种，包括XXX原料药涉及的工艺验证、分析

5、方法验证、清洁验证、生产/检验设备验证以及所涉及的厂房及辅助系统验证。具体包括：关键生产和检验设备确认。分析方法验证。生产工艺验证和变更验证清洁规程或清洁规程验证。消毒/灭菌规程验证变更验证例行的再验证2.2验证根本要求依据本验证总方案制订“年度（阶段）验证方案或“工程验证方案；根据“年度1阶段）验证方案或“工程验证方案制订具体验证对象的验证方案;验证方案应经过相关部门的审核和批准；成立验证小组，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员能正确执行验证方案；验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。所有的

6、验证文件必须为我公司自己完成的文件,供给商提供的验证文件与报告可以供参考。3验证组织结构及人员职责3.1组织结构图3.2验证委员会本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为副总经理（质量），由QA经理、QC经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。（根据实际情况调整）3.3 验证小组验证小组是为完成每个工程验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长由熟悉本工程验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。组长一般由验证委员会根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。3.4 职责3.5 4.1验证委员会职责

7、人员职责总负责人 带着验证委员会，按照本验证总方案与各项次级验证方案，领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。 参与验证方案与验证报告的审核； 确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以到达VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。XX 组织本验证总方案的起草； 审核验证总方案，确保验证活动方案符合GMP要求； 确保各项验证活动按GMP要求开展和实施； 批准验证方案与验证报告； 验证活动中偏差调查结论的批准； 建立验证档案。QA经理 确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认； 审核验证方案、方案和报告； 验证过程偏差的调查； 验证的协调工作； 根据批准的验证报揭发放验证合格证书

8、验证委员会其他成员审核验证方案、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。3.4.2验证小组职责人员职责验证组长组织起草本小组负责的验证工程的验证方案、组织工程的具体验证、催促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。验证小组成员协助起草验证方案和报告、按照方案参与实施验证、并做好记录、例外情况及时汇报和记录。3. 4.3验证培训公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被记录备案。验证过程中，验证方案、验

9、证方案以及验证中应该掌握的技能的培训，应遵循培训管理方法。4验证方案、方案、报告的起草审批程序3.1 验证方案由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。4. 2以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。4.3所有验证方案、方案、报告均由验证委员会负责人（或QA）批准。（此处据实际情况调整）5文件5. 1文件范围验证文件包括验证方案、方案、记录、报告和验证证书。5.1.1 验证方案包括“验证总方案、“年度（或阶段）的验证方案以及“工程（或分项）验证方案，是对本公司全部、某个年度（阶段）或者某个工程的验证工作的规划和要求。内容一般包括：工程概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的领域和

10、对象、验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度方案等内容。5.1.2 验证方案一个描述某个具体验证工程如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是验证工程概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容;二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验到达什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。5. 1.3验证报告对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回忆、审核并做出评估的说明文件。与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。5.2文件内容与文件格式的一般要求5

11、. 2.1方案和报告1文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号。2目录、文件页码，如：第X页共Y页。3文件签字，包括起草、审核和批准。4文件分发的对象。5验证工程的根本情况概述。6每个关键验证工程的简述，具体详细的验证方法和程序描述，可接受确实认及合格标准，观察或检测结果记录表格等。7验证实施的时间方案安排。8适用于本工程的其它相关文件的参引（如S0P、指导文件等）9偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。10报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。11文件变更历史/修订原因。12附录，如包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录中的文件，要

12、有足够的参引。（以上格式应与实际的验证格式一致）对一些特别简单的验证工程，可将方案和报告一体化。验证执行时可直接将检测数据填在方案的记录表格中，由此形成验证报告。5. 2.2验证记录验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式,也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也可以按照方案。5.3 验证文件的编号每个验证的工程，其验证文件的编号是唯一的。不同验证工程，验证文件的编号不能重复。验证文件的编号按照如下表所示方式：验证工程方案编号方法报告编号方法备注XXX分析方法O“*为代表两位数字，采用流水号的方法给出。公用设备、系统清洁验

13、证主厂房生产设备XX车间生产设备分析仪器XX工艺验证XX工艺验证XX工艺验证XX工艺验证（以上仅供参考，根据实际情况描述或参引管理程序）5.4 验证文件归档所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的QA存放在一个平安的地方，可随时进行调阅和审核，方案和验证/确认报告必须至少存放15年，验证经理应建立并保存所有验证档案的索引。验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。6验证实施1.1 验证前的准备平安与健康对设备平安检查之前，不能进行验证或确认工作。这些平安检查记录必须归档，并且检查合格。验证或确认执行时，必须遵循相应的公司平安和健康预防措

14、施及原则。校验在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。1.2 可能涉及到的验证类型与选用原则6. 2.1预验证预验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用的依据。预验证一般需要有比拟充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式，预验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。可能的情况下，预验证应是第一选择的验证类型。7. 2.2同步验证在不适合预验证的情况下的退步选择。指在投入正式生产使用的同时，对某一验证工程进行的验证，即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象到达预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性的证据，从而证实工艺条件的控制到达预计要求。原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步