宫颈癌防治PPT.ppt

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1、远离宫颈癌，做健康快乐女性警醒！警醒！目前，世界上每2分钟就有一位妇女死于宫颈癌，宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。其中，发展中国家的死亡率大约占80%。宫颈癌n病因：病因：宫颈癌是目前唯一一个病因明确的妇科恶性肿瘤，与高危型人乳头瘤病毒（宫颈癌是目前唯一一个病因明确的妇科恶性肿瘤，与高危型人乳头瘤病毒（Human Human papillomaviruses,HPV)papillomaviruses,HPV)的持续感染相关。的持续感染相关。n引起宫颈癌的高危因素：引起宫颈癌的高危因素：性行为：过早，过频，多个性伴侣月经及分娩因素：经期卫生不良，经期延长，早婚，早育，多产等

2、性传播疾病导致的宫颈炎症对宫颈的长期刺激；吸烟：摄入尼古丁降低机体的免疫力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加；长期服用口服避孕药：服用口服避孕药8年以上宫颈癌特别是腺癌的风险增加两倍 免疫缺陷与抑制：HIV感染导致免疫缺陷和器官移植术后长期服用免疫抑制药物导致宫颈癌的发生率升高 其它病毒感染：疱疹病毒II型（HSV-II）与宫颈癌病因的联系不能排除。n病理病理：宫颈癌中最常见的是鳞状上皮细胞癌，20世纪90年代宫颈鳞癌占75%，而腺癌约占25%宫颈鳞状细胞癌的好发部位为 宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈管 柱状上皮交界处（鳞-柱交界）。在正常生理情况下，鳞-柱交界随体内雌激素水平

3、变化而上下移动。鳞-柱上下移动的区域称为移动带，在移动带形成过程中，其表面被覆盖的柱状上皮被鳞状上皮所代替，而在此时如有某些外来致癌因素刺激，或多次妊娠导致宫颈鳞-柱交界反复移动，以及宫颈伤，炎症时，移动带区活跃的未成熟细胞或增生的鳞状上皮可向非典型方向发展成为宫颈上皮内瘤样病变，并继续发展成为镜下早期浸润癌和浸润癌。宫颈癌的演变过程宫颈上皮内瘤变（CIN）：是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。通常将CIN分为3级，以轻，中，重级不典型增生来区分宫颈浸润癌正常宫颈轻度不典型增生(或称级)：细胞异型性轻，异常增生的细胞仅限于上皮层的下1/3，中、表层细胞正常。

4、中度不典型增生(或称级)：细胞异型性明显，异常增生的细胞限于上皮层的下2/3未累及表层。重度不典型增生(或称级)：细胞异型性显著异常增生的细胞占据上皮内2/3以上或达全层。宫颈癌的治愈率 只要能及早发现，通过手术、放疗，辅以化疗的规范化综合治疗，宫颈癌的治愈率很高。大量研究和临床实践证明，宫颈原位癌的治愈率接近100，宫颈癌I期的治愈率可达80至90，II期可达60至70，III期可达40至50，而IV期仅为10。宫颈癌的诊断方法n“三阶梯”诊断步骤 即细胞学阴道镜检组织学检查（Cytology-Colposcopy-Histology，CCH）n细胞，组织病理学检测：VIA（Visual i

5、nspection with acetic acid）醋酸目测法 一种用于廉价、使用简单、“低技术含量”的肉眼筛查方法，有癌前病变的区域在醋酸的作用下会变成白色。缺点：技术灵敏度及特异性较低。巴氏涂片 采取阴道及宫颈脱落细胞制成涂片，经染色可观察细胞的变异。缺点：巴氏涂片的准确性受许多因素的影响如：医生读片水平、涂片取材、制作、染色技巧等，不可避免地会导致假阴性的出现 TCT（Thinprep Ctytologic test）薄层细胞学检测系统 用特制小毛刷将宫颈管内及宫颈外口的细胞刷洗在放有细胞保存液的小瓶中，经过滤、分离后制成薄层细胞载玻片，经巴氏染色、封片，由细胞学专家肉眼在显微镜下阅片

6、，按法作出诊断报告。该设备一次只能处理一份标本。相对传统巴氏涂片，这种技术对异常细胞诊断率和检出率均有提高，但只是制片技术的改进，没有阅片方式上的改变，假阴性问题没有得到根本解决。CCT 计算机辅助细胞检测系统，也称为细胞电脑扫描 该技术运用人工智能高新技术，对宫颈异常细胞具有高度敏感性，擅长发现各种异常细胞，包括传统法易于漏诊的异常细胞，体积小的异常细胞及细胞分布少的涂片上少量的异常细胞n病原性检测：以上技术都是只能筛查出以发生病变的宫颈，为了真正的做到防范于未然，宫颈HPV-DNA检测法应运而生。宫颈癌与HPV世界范围研究表明HPV可以在99.8的宫颈癌患者中发现HPV的感染使宫颈癌的相对

7、危险性增加250倍1995年，国际癌症研究机构(IARC)专题讨论会通过HPV感染是宫颈癌的主要原因，即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件2005年，IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查。HPV病毒nHPV（Human papillomavirus,HPV)人乳头状瘤病毒，属于乳头瘤病毒科nHPV 是一种双链DNA病毒，具有嗜上皮性，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性，病毒的种间不存在交叉感染;n其基因组长度约为8000bp，主要由早期基因区(E区)、晚期基因区(L区)和长控制区(long control region,LCR)组成;nHPV是一组病毒的总称，到目前为止，已鉴定出1

8、00种以上HPV亚型。不同的亚型可以导致不同的疾病。HPV 三维结构模型8000bp200040006000E6E7E1E2E4E5L1L2LCRE6E6E6E6E6E6E6E6E6E6E7E7E7E7E7E7E7E7E7E7E6/E7癌原蛋白诱导人体细胞转化与P53结合，加速P53降解，使P53的正常功能消失与pRB结合，打断pRB与一种细胞进入S期必须的转录因子E2F-1的结合DNA结构蛋白，可抑制E6、E7基因的转录编码组成病毒衣壳的结构蛋白与宿主DNA结合时的开环分子与宿主DNA结合时的缺失区E2基因表达的缺失，使E6、E7基因表达增加。E6、E7产物与P53和pRB结合干扰细胞正常功

9、能，使宿主细胞积累越来越多的DNA损伤和突变，最终导致细胞癌变。E6E7HPV 基因型HPV癌基因E6,E7,和L1 ORF 的核酸序列与已知基因型的核酸序列同源性小于90%则认为是一个新的基因型。根据HPV的致癌危险性的大小，可把HPV分为低危型低危型和高危型高危型两大类。以HPV感染为主要病因在各种癌症中所占的比例HPV 感染例数感染例数总病总病例数例数宫颈宫颈肛门肛门外阴外阴阴茎阴茎每年病例数每年病例数0100,000200,000300,000400,000500,00099.8%60%95%35%50%口咽口咽HPV与宫颈癌HPV感染特点疾病疾病HPVHPV基因型基因型扁平疣3、10

10、、27、28、41寻常疣1、2、4、7、27、29、40、54疣状表皮发育不良5、8、12、14、15、17、19、25、38、46、47、49、50尖锐湿疣尖锐湿疣6 6、1111、1616、1818、3131、3333、3434、3535、3939、5151、64686468、7070、7373 鲍温样丘疹病16、18、39、42宫颈上皮内瘤6、11、16、18、31、33、35、43、44、51、56、58、61浸润性宫颈癌浸润性宫颈癌1616、1818、3131、3333、3535、3939、4545、5151、5252、5656、5858、5959、6868阴茎癌16、18女阴癌16

11、、18HPV感染途径n性接触传播丈夫阴茎性接触传播丈夫阴茎HPVHPV的存在可使妻子的存在可使妻子宫颈受染的危险增加宫颈受染的危险增加9 9倍，相同的倍，相同的HPVHPV亚型亚型可以在性伴侣中检出，与此相反，处女通可以在性伴侣中检出，与此相反，处女通常是检测不到常是检测不到HPVHPV感染感染n表皮接触传染是主要传播方式，因此带安表皮接触传染是主要传播方式，因此带安全套难以预防全套难以预防n母婴传播母亲生殖道的母婴传播母亲生殖道的HPVHPV感染也可以传感染也可以传播至她们的婴儿的口腔中播至她们的婴儿的口腔中HPV感染潜伏期 低危型低危型HPVHPV感染平均持续时间是感染平均持续时间是4.8

12、4.8个月，高危型个月，高危型HPVHPV感染平均持续时间大概是感染平均持续时间大概是8 8个月。个月。HPVHPV感染的最感染的最常见的结局是没有明显的临床表现，绝大部分会常见的结局是没有明显的临床表现，绝大部分会被机体免疫力自动清除。被机体免疫力自动清除。Richardson,et al.2003Richardson,et al.2003HPV感染与发病的时间 只有持续的高危型的HPV感染才会发生CIN或CC。一般平均8-24月可发生CIN1、CIN2和CIN3，再平均8-12年可发生浸润癌。我国宫颈癌筛查现状n近年来，我国宫颈癌发病率正以每年3-5%的速度增长，每年约有8万人死于宫颈癌，

13、病死率是法国国家的10倍。究其原因，是我国宫颈癌筛查率太低。n我国25岁以上的妇女，有超过70%的人从未做过宫颈癌筛查。n专家呼吁，任何有3年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女，起码每3年做1次宫颈癌筛查HPV感染、癌前病变及宫颈癌 1.HPV1.HPV感染的高发病率时期在女性开始性活动的性活跃期，随后感染率下降；因为大部分的感染的高发病率时期在女性开始性活动的性活跃期，随后感染率下降；因为大部分的HPVHPV感染是自限性的。感染是自限性的。2.2.癌前病变的发病高峰在癌前病变的发病高峰在HPVHPV感染高峰的若干年之后，并且大大低于感染高峰的若干年之后，并且大大低于HPVHPV的感染率；只

14、有一部分感染的感染率；只有一部分感染HPVHPV的女性发生癌前病变。的女性发生癌前病变。3.3.宫颈癌的发生又在癌前病变的若干年之后，出现癌前病变与宫颈癌发病之间有较长的时间间隔。宫颈癌的发生又在癌前病变的若干年之后，出现癌前病变与宫颈癌发病之间有较长的时间间隔。HPV现患率与宫颈癌发病率变化图n高危HPV检测捕获早期宫颈癌，这是近年来医学界公认的一种快速，有效的检测方法，可使宫颈癌的检出率达99%以上。n据报道，美国每年有CINI的新患者约100万，CINII或III期的新患者约50万，英格兰报道每年有2万多CINIII，这应该归功于宫颈癌早期筛查的实施。n2005年，世界卫生组织表示，HP

15、V DNA检测可以作为宫颈癌的初筛手段，目前我们也是采用这种方法筛查宫颈癌。HPV DNA筛查技术nHPV DNA 筛查技术与细胞学检测的方法相比，用于检测宫颈癌前病变更敏感、更可靠。n与细胞学检测法相比，HPV DNA检测能降低4-5年内的宫颈癌发生率和8年内的宫颈癌致死率nHPV DNA检测阴性比宫颈涂片检查阴性更具有保障性目前使用于HPV DNA 检测的技术核酸检测杂交法荧光PCRE6/E7 mRNA 表达、P16 INK4a/Ki-67 双重测试 杂交捕获法 Qiagen（HCII）传统杂交法 达安（19种HPV分性）亚能（对外宣称23种，SFDA只给予15种HPV分型）导流杂交法 凯

16、普（21和37种HPV分型）不分型产品：凯普（13高危）港龙（13高危）达安（8高危）罗氏（13高危）分型产品：凯普（12+2，能准确检测出16、18 HPV亚型)罗氏（12+2，检测16、18HPV亚型）意大利AB公司（8亚型，不具体分型只能将病毒分成3大类）目前尚无产品，仍处于科研阶段杂交捕获法（HCII）检测13种高危型或5种低危型，但不分型不分型。有时探针之间存在交叉反应交叉反应，反应灵敏度较低灵敏度较低，不能显示不能显示是否是多重感染多重感染。高危型和低危型分开检测分开检测，由两次检测完成，增加测试成本。一种非放射性的分子杂交化学发光信号放大系统，它结合了抗体捕获和化学发光信号检测技术。信号倍增系统：样品HPV DNA双链被释放并分解为可杂交的核苷酸后，单链标记的固相化的RNA探针与目标HPV DNA杂交 DNA：RNA的杂交信号在固相载体上转化为免疫结合 由标记碱性磷酸酶的抗体介导产生化学发光信号，信号通过化学发光放大，仪器读取结果 传统杂交法探针PCR扩增产物化学信号杂交4-6小时，清洗、封阻2-4个小时后显色生物素杂交发生在膜表面，显色时单位面积内能产生信号的分子较少，