2024干燥综合征诊与治2023新进展.docx

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1、2024干燥综合征诊与治2023新进展干燥综合征（SS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为眼部和口腔黏膜的干燥，可能伴随其他器官受累。典型症状包括眼干、口干、关节疼痛，严重者可导致器官损害。患者免疫系统攻击自身腺体，减少唾液和泪液分泌，导致干燥症状。治疗主要为了缓解症状、终止或抑制体内发生的免疫异常反应，保护外分泌腺体和脏器功能。2023年，Pubmed上检索到SS相关文章656篇，涉及发病机制、合并症、治疗方法、生物标记物、指南更新和队列研究等。2023年,SS在发病机制方面的探索有了新的进展，发表在国际分子科学的文献综述0概括了当前学界对SS的分子层面的理解。研究指出，SS目前可明确的分

2、子机制是：环境触发因素（如病毒），通过病原体相关分子模式（PAMP）和病原体识别受体，即toll样受体（TLRs）激活先天免疫细胞（如巨噬细胞）。TLRs的激活诱导促炎微环境，以产生1型干扰素（IFN-1）为标志。IFN通过激活唾液腺上皮细胞（SGEC冲的JAK-STAT途径增强促炎细胞因子的产生。最终,促炎环境导致生发中心（GC）样结构的形成，由大量活化的B细胞和T细胞组成。厉小梅教授强调，唾液腺上皮细胞炎症损伤与SS的口干、眼干症状关系密切。此外，厉小梅教授还结合2023年发表的另一项研究指出，EB病毒的生命周期也与SS的病理变化以及症状表现有关。图ISS的分子学机制在遗传与表观遗传学方面

3、，2023年SS领域也有更新,其中,发表在CliniCalRheUmatOlOgy上的年度SS回顾研究中,Slonghino等学者阐述了遗传和表观遗传在原发性SS(pSS)中发病新机制，通过回顾2023年的最新遗传学研究，专家们确定了10个以前未知的遗传风险位点，这也意味着SS相关风险位点总数从12个增加到22个。并且在miRNA、组蛋白修饰及pSS性别差异机制也提供了有价值的见解。2023年发表在NatUreReHeWSRheUmatOogy的最新研究还认为性别也与SS发病风险相关，该研究指出，男性需要更高数量的遗传风险位点才能够导致疾病发生，这也反向印证了SS发病的性别差异。除了基因层面外

4、，厉小梅教授还解读了ACKR1+内皮细胞、B细胞、成纤维细胞与PSS的关系。2023年，新的SS治疗应答评估工具STAR复合应答指数受到了厉小梅教授的密切关注，她指出，STAR复合应答指数包含系统活动、患者报告结局、泪腺功能、唾液腺功能及生物标志物5项，相比既往的疾病活动指数（ESSDAI）和SS患者自我报告指数（ESSPRI）而言，STAR复合应答指数可能更好地评估pSS的治疗反应。项目类别例N应答的定义系貌活动3oESSDAI年分降低23T者报告结局3ESSPRI评分乂少21分或者215%泪题功能1SchirmerKIfe（无M1）:妇娱与线得分舁意（Smm）：较基线如果基线问分正常：治疗

5、后与基线无爱异或角染色评分如果基线图分臂常（23分）：较星线质少22分如累M线用分正常：治疗后与找无差异吨液,功能1Mxa*（UWS）：如果*线得分5较M线塔加225%如果/为8分=0恸恪渐ttMJ三:Hoc。Var总分较曲沙225%生物标志物1血清IgG水立胃低210%或RF水平：Hft25%候选、IAR应答得分之5分图2STAR复合应答指数在治疗方面，SS领域2023年公布的临床研究新数据非常可观，这得益于SS临床治疗药物的获批和推广厉小梅教授将目光聚焦在B细胞靶向治疗和IFN靶向治疗。厉小梅教授强调，尽管利妥昔单抗在临床试验中获得阴性结果，但在真实世界的临床实践中仍作为SS的重要治疗药物

6、。此外，厉小梅教授还提到伊那鲁单抗和我国自主研发的BLyS/APRIL双靶点药物泰它西普。前者作为一种抗BAFF-受体单抗,能够直接裂解B细胞(ADCC)和进行BAFF-R信号阻断，从而有效清除循环和组织内滞的致病性B细胞，是未来治疗pSS的有望方向；后者的II期研究则显示其用于SS患者治疗可显著降低治疗第12周和24周的ESSDAI评分、改善患者多维疲劳量表(MFI-20)评分且未观察到严重的不良事件。BTK抑制剂也是近年来备受关注的SS治疗药物。瑞普替尼治疗中重度SS的U期研究显示：与安慰剂相比，瑞普替尼在24周内显著改善了SS患者的ESSDAI评分(-2.86,p=0.003)。24周内

7、，与安慰剂相比，瑞普替尼有改善未刺激唾液流量的趋势，此外与安慰剂相比，瑞普替尼引起血液中基因表达和血清蛋白丰度的显著变化。遗憾的是，瑞普替尼目前暂停了临床研究。发表在欧洲风湿病协会联盟(EULAR)2023年科学大会上的有关CD4OL拮抗剂|DaZodalibeP治疗SS的有效性和安全性研究指出，使用Dazodalibep有望降低疾病活动度并减轻干燥综合征的主要主观症状;另一个CD40抗体Iscalimab第24周疗效和安全性结果数据也发表在2023年美国风湿学会(ACR)年会上，该数据提示z在不同SS患者群体中，iscalimab均对病情有显著改善作用，并且耐受性良好。靶向IFN-1和2的靶

8、向治疗药物主要有Janus激酶(JAK)-1抑制剂非戈替尼和来氟米特/羟氯瞳/吗替麦考酚酯联合疗法。厉小梅教授指出，前者的U期研究没有达到临床试验终点，而后者也有待进一步临床试验来回答。在会议的最后，厉小梅教授盘点了目前正在进行安慰剂对照研究的SS治疗药物，其中大部分都仍在招募阶段，厉小梅教授对这些药物尤其是靶向IFN药物的临床研究数据表示期待。干燥综合征中安慰剂对照药物临床试验I药物Ie点M列规模(n)主要线点状态NCrfII号左泉嚏米幕ft方泉*公等北才岭唐2副代南.fiCD*L510从舁仪到IUX图.EsSDAl的交化SC116HMI24V1W93)CD4L183从AHl*的169天，E

9、SSDAIWESSpW的文化充*JS4NC11M129I64SR44LM42A!CD*L88从暮畿列第12彳.ESSDJt(1ti*ant*招NC11M572S4IIsadimab2赢CD40201讦长安全世*射受ii(AEs,实世篁奇59I5S25LanJurab(VAW)5*1BAFFR4W/268从暮UnlWH用.ESSdM的文化NCn5372NC113492U4它后43叫BLySPRJL375从累轼列第24同.ESSDAI*tt*ja中CTS67J993TbUhZUmab2/5JMBAFF1L1712dU1刈量学“竦侬超A的文化浦NC11M56M95片目收单批I则I32/JL238队感

10、微列第24同，ESSPRi的文化.43C11“R3531WSOII2剧CD27(1L7xM)48从丛他列第1.3旭.ESSDAlWtItNC11M6)5978AfHffnIUmAb2剧ISIFNX)扉24闻，复合终晶CimSS*tNC11TNyICahfnHb2则FR11全体150队残战列第24周.ESSDAI的更忆试心Hff中K4S.NC11M96H912Rrmbnb(U)LI64)2*BTK252从暮或列第24陶.ESSrMl的更化已整JLNCnM035668CiLPCiWO2助SIK231从太成2丹ESSDAiIittL(AEt)已弊上NC11M7M12HO礼*2*1JAKIAK3304

11、StNC1115(ltr5K9图3SS安慰剂对照药物临床试验参考文献：口干燥综合征诊断及治疗指南J中华风湿病学杂志,2010,14(11):766-768.2WuKY,KulbayM,TanasescuGJiaoBzNguyenBH,TranSD.AnOverviewoftheDryEyeDiseaseinSjogrensSyndromeUsingOurCurrentMolecularUnderstanding.IntJMolSci.2023;24(2):1580.Published2023Jan13.doi:10.3390/ijms240215803LonghinoSzChatzisLG,D

12、alPozzoIoR,etal.Sjogrenssyndrome:oneyearinreview2023.ClinExpRheumatol.2023;41(12):2343-2356.doi:10.55563/clinexprheumatol/255qsx4ThorlaciusGEzBjorkA,Wahren-HerleniusM.GeneticsandepigeneticsofprimarySjogrensyndrome:implicationsforfuturetherapies.NatRevRheumatol.2023;19(5):288-306.doi:10.1038s41584-02

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14、telitaciceptinprimarySjogrenssyndrome:arandomized,double-blind,placebo-controlled,phase2trial.Rheumatology(Oxford).PublishedonlineJuly3,2023.doi:10.1093/rheumatology/kead2657DornerT1KaulM,SzantoA,etal.EfficacyandsafetyofremibrutinibzaselectivepotentoralBTKinhibitor,inSjogrenssyndrome:resultsfromarandomised,double-blind,placebo-controlledphase2trial.AnnRheumDis.PublishedonlineNovember6,2023.doi:10.1136/ard-2023-2246918https:/clinicaltrials.gov/study/NCT04129164