如何在新药时代治疗急性髓系白血病.docx
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1、如何在新药时代治疗急性髓系白血病急性髓系白血病(AM1.)是一种起源于造血干细胞的高度异质性的血液肿瘤,几十年来,AM1.的治疗决策主要围绕化疗方案的强度和不同化疗药物的组合,缺少突破性进展。2017年以来,美国食品药品监督管理局(FDA)陆续批准了一系列AM1.治疗新药上市,使AM1.治疗格局发生重大变化,这些新药主要包括靶向BC1.-2的维奈克拉(venetocIax),靶向F1.T3的米味妥林(midostaurin)和吉瑞替尼(giIteritinib),以及靶向IDH1.和IDH2的艾伏尼布(ivosidenib)和恩西地平(enasidenib)o此外还有重新获批的CD33单抗Go
2、(gemtuzumabozogomycin),靶向hedgehog信号通路的格拉吉布(g1.asdegib),柔红霉素和阿糖胞昔的脂质体复合物CPX-351以及口服阿扎胞甘(CC-486)o临床医师在获得更多治疗选择的同时,对于新药使用的适宜人群,使用时机及其不同的副反应谱也需要更多的理解和认识。新药的作用机制与传统化疗药物不同,主要针对白血病细胞特定的分子学异常或抗原表达进行靶向精准治疗,因此无论是初诊AM1.还是复发AM1.都强调治疗前分子遗传学异常的筛查,以选择合适的新药。同时,新药作用温和,毒副作用明显小于传统化疗药,治疗相关死亡及并发症显著下降,患者耐受性提高,使更多的老年或不能耐受
3、传统化疗的年轻AM1.患者获益巨大,在难治/复发AM1.的治疗中也因其不同于传统化疗的作用机制取得了令人惊喜的结果。一、初诊AM1.的治疗随着临床数据的不断积累,近年来,AM1.的治疗方案已经超越了传统的“7+3”化疗方案和针对不能耐受强化疗患者的去甲基化或低剂量化疗。米喋妥林联合强化疗已成为伴F1.T3突变AM1.患者的一线标准诱导方案,GO被推荐联合强化疗用于伴CD33阳性初诊AM1.患者一线诱导治疗以提高疗效(尤其是低危组),对于治疗相关AM1.或MDS相关改变AM1.,CPX-351也是重要的一线诱导治疗方案。而维奈克拉联合去甲基化或低剂量阿糖胞甘的一线诱导方案更是极大她改变了老年AM
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