治疗不同呼吸道疾病喹诺酮类抗菌药物发展、药物特性及选用原则.docx

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1、治疗不同呼吸道疾病嗖诺酮类抗菌药物发展、药物特性及选用原则Ii奎诺酮类抗菌药物发展简史喳诺酮类药物是一类完全由人工合成的抗菌药物。喳诺酮类药物具有抗菌谱广、作用机制独特、高效低毒等特点，现已经成为临床最为常用的抗感染药物之一。会“呼吸”的瞳诺酮类药物在20世纪90年代后，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等第三、四代品种相继投入临床应用。1、体外抗菌活性虽然这些品种对革兰阴性杆菌的抗菌活性并不优于环丙沙星，但对下呼吸道感染常见的肺炎链球菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等非典型病原体有显著的抗菌活性，能够比较全面地覆盖社区获得性下呼吸道感染的常见病原体，广泛应用于下呼吸道感染疾病。

2、在临床常用建诺酮类药物中，环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的抗菌活性最强，新研发的氟喳诺酮类药物如加替沙星、吉米沙星、加雷沙星和莫西沙星等对铜绿假单胞菌感染均无临床应用价值。衣1常见氟阵谎AM类抗落药囱抗曲活性比较病原体环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星吉米沙星加普沙星G+苗金黄色葡萄球菌（MSSA）O*+*肺炎链球菌+链球菌ABCFG组+粪肠球菌（敏感）土，+屎肠球菌（敏感）OOOG-三大肠埃希菌（敏感）+十+十+十肺炎克雷伯杆函（敏感）+大肠杆菌/克雷伯菌（ESBL+）+土土大肠杆菌质雷伯菌（KPC+）OOOOOO阴沟肠杆菌+十铜绿假单胞苗+O+OOO普通/奇异变形杆圉+沙门菌+志贺菌+

3、军团菌军团苗+m膜型病原体生殖衣原体OO*?十衣原体属+肺炎支原体*+*+解际麻原体+?厌氧国喊飘杆菌OOOOO消化链球菌OO+?十+：推荐（一线）；+：翊常敏感；士：敏感或耐药性不确定；O：不推荐，通常耐药；空白：尚无资料；？:数据不充分；*可用于泌尿系感染，不用于全身感染。参考来源：桑福德热病50版。2、组织穿透性左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等氟哇诺酮药物在肺组织和呼吸道分泌物中的药物浓度有着明显优势，其中在肺泡上皮衬液浓度（吉米沙星除外）和肺泡巨噬细胞浓度均明显高于环丙沙星。表2氟喳诺酮药物在不同位置的浓度表2常川氟哇诺朗类药物在血浆和肺组织中的浓度（mgL）因药物血浆浓度肺

4、泡上皮衬液浓度肺泡巨噬细胞浓度环丙沙星1.90,163.O1.O513.39353左氧氟沙星4.110.927.7莫西沙星3.220.756.73.226.1677.32吉米沙星1.400.442.691.96107773、药代动力学莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星等新氟喳诺酮药物的血浆峰浓度更高、AUC更大，具有更为优秀的PK/PD特征，而且半衰期更长，适宜日剂量单次给药，同时口服剂型的生物利用度也更高。相比较环丙沙星的半衰期只有4h,明显短于上述新氟喳诺酮类药物，在采用每日0.4g的传统剂量时，血浆浓度很低，口服日剂量增大至1.5g（0.75g,2次d）或静脉滴注日剂量增大至L2g（0.4g

5、,1次8h）才能接近上述新氟喳诺酮类药物的血浆峰浓度。表3常用氟哇诺酮药物的药代动力学参数衣3常川氟哇诺旭类药物的X要药代动力学参数药物给药方案稳态Cmjx(mgL)AUC024(mgh-1Ll)生物利用度(%)半衰期(h)蛋白结合率(%)清除途径依诺沙星0.5g,1次12h,口服1.519.0-260胃诺氟沙星0.4g,1次12h,口服1.510.030-40315肝、肾环丙沙星0.75g,1次12h,口服3.631.670420-40肝、胃0.4g,1次8h,静脉滴注4.1329氧超沙星0.4g,1次12h,口服4.661.0984-532肾左氧亚沙星0.5g,Wdf口服5.747.599

6、6-824-38肾0.75g,Wd,口服8.690.70.5g,1次d,静脉滴注6.454.60.75g.1Wd,静脉滴注12.1108英西沙星0.4g,1次d,口服4.548901230-50肝、肾0.4g,1次d,静脉滴注4.238加替沙星0.4g,Wd,口服4.234.4967-1420胃0.4g,1次d,静脉滴注4.635.4吉米沙星0.32g,Wd1口服1.69.971760-70肾及其他途径左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等这些新的氟喳诺酮类药物在抗菌活性、组织穿透性及药代动力学方面能够较好满足下呼吸道感染的治疗需要，被统称为“呼吸n奎诺酮类药物”。在下呼吸道感染中的选用原

7、则社区获得性肺炎(CAP)选用原则门诊治疗的无基础疾病青壮年、有基础疾病或老年人的CAP患者可推荐单独口服呼吸唾诺酮类药物治疗。住院治疗(非ICU)的无基础疾病青壮年、有基础疾病或老年人的CAP患者可推荐单独静脉或口服呼吸喳诺酮类药物治疗。入住ICU治疗的无基础疾病青壮年、有基础疾病或老年人的CAP患者可推荐静脉应用呼吸瞳诺酮类药物治疗。有铜绿假单胞菌感染高危因素的住院治疗(包括ICU)CAP患者可推荐具有抗假单胞菌活性的喳诺酮类药物联合其他抗假单胞菌药物治疗。医院获得性肺炎（HAP）选用原则对于无多药耐药菌感染高危因素的早发性HAP,初始经验性治疗需要覆盖的主要致病原包括肺炎链球菌、流感嗜血

8、杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和非耐药的革兰阴性肠道杆菌，左氧氟沙星、莫西沙星等呼吸喳诺酮类药物可作为初始治疗的选择之一。对迟发性HAP或存在多药耐药菌感染高危因素的HAP患者进行经验性治疗时，除需覆盖早发性HAP的致病原外，还必须覆盖铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、多药耐药的革兰阴性肠道杆菌，环丙沙星和左氧氟沙星具有较好的抗假单胞菌活性，可与其他抗假单胞菌药物联用覆盖铜绿假单胞菌。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AEeOPD）选用原则轻度AECOPD且无耐药菌感染危险因素的患者初始治疗时需要覆盖的致病原主要为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体；中度加重、无铜绿假单胞菌感染危险因素的患者初始治疗时需要覆盖的致病原除前面提到的致病原外，还包括产酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌、青霉素耐药的肺炎链球菌、革兰阴性肠道杆菌，这两类患者均可选择左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星等呼吸喳诺酮类药物单药进行经验性治疗。中重度AECOPD且有铜绿假单胞菌感染危险因素的患者初始抗感染治疗还必须覆盖铜绿假单胞菌，可选用具有抗假单胞菌活性的环丙沙星或左氧氟沙星与其他抗假单胞菌药物联合进行经验性治疗，不宜选用莫西沙星、吉米沙星等药物。