2023年度HR阳性乳腺癌盘点.docx

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1、2023年度HR阳性乳腺癌盘点乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体（HR）阳性乳腺癌是最常见的亚型，约占全部乳腺癌的70%o内分泌治疗一直是HR+乳腺癌治疗的重要基石；近年来以CDK4/6抑制剂、ADC类药物、免疫检查点抑制剂等为代表的新型药物也纷纷加入抗HR+阳性乳腺癌大军，特别是联合内分泌治疗在HR乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗及晚期治疗中均取得了重要进展。新辅助治疗进展尽管早期HR+乳腺癌患者预后通常优于其他乳腺癌亚型患者，但仍存在需要新辅助化疗（NAC）的高危亚群。目前这部分人群NAC疗效有限，病理学完全缓解（pCR）率为018%。研究发现，pCR率与无事件生存期（EFS）和总

2、生存期（OS）呈正相关，尤其是在病理分级3级的HR+/HER2-乳腺癌患者中。目前有两项关于免疫检查点抑制剂联化疗新辅助治疗HR+乳腺癌的11I期研究：KEYNOTE-756（帕博禾J珠单抗+化疗）、CheckMate7FL（纳武利尤单抗+化疗）。KEYNOTE-756旨在评估帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗，后帕博利珠单抗+内分泌辅助治疗早期高危ER+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性。KEYNoTE-756研究设计(NCTo3725059)9M9hH双班主要货息 pCR(ypT0TisypN0) EFS次鬟终点, 作为Im建义K pCR(ypTOypNOW ypTOTis) 总生存期(OSF,

3、PDL。CPS21 人群中 的PCK EFS咽JOSC, 所所助惠畲的安全住图1:KEYNOTE-756研究设计CheckMate7FL则评估了纳武利尤单抗联合新辅助化疗以及辅助内分泌治疗用于HRHER2-高危原发性乳腺癌患者的疗效和安全性。CheckMate7FL:纳武利优单抗+新辅助化疗,序贯辅助内分泌士NIVO治疗ER+高风险乳腺癌目的：评价新辅助纳武利尤单抗+化疗后辅助纳酬J尤单抗单抗+ET治疗高危ER+、HER2-原发性BC患者的疗效和安全性”Neoadjuvant phaseAdjuvant phasefrequency. PCR该研究的主要终点仅关注pCR, PDL1 人群的PC

4、R作为次要终点，EFS从主要终点变为保案性终点 pCR by PD-L1, RCB rate, safety图2:CheckMate7FL研究设计上述两项研究结果显示,帕博利珠单抗(24.3%vs.15.6%,P=0.00005)、纳武利尤单抗(24.5%vs.13.8%,P=0.0021)均可显著提图HR+早期乳腺癌的pCR率。结果:病理完全缓解（ypTO/TisypNO）go-KN756CheckmateIFL8O7O6OSO4O3O2O1OO (D * 8.5 (4.2-12.8)P=0.00005PembrolizumabPlacebo24.3%图3:KEYNOTE-756研究（左）及

5、CheCkMate7FL研究（右）pCR值得注意的是，KEYNOTE-756研究亚组分析结果显示PD-L1综合阳性评分（CPS）1及雌激素受体表达较低（ER10%）的患者获益更加明显。KN756:关键亚组和生物标志物分析SUoeB(r)7)NI (M71) Benet regardless of stage - sta9 Il (*9 1) end III (* 8 O)LN involvementPoSgl52) neg (126), Benefit in LN pos (* 9 3) Benefit less in LN neg (*3 8)Chemo exposureM(=634) pa

6、f(Mi) Benefit regardless of whether chemotherapy completedClinical charact Impact of pembro on pCR ratePD L1 status (22C3 CPS)PD-L122C3CPS Benefit if CPS 1 Higher pCR rates & larger with higher CPS Benefit less dear CPS 1ER statusSUatifted by CPS scoreCpS 2 1 Benefit for all ER%, wrtlarger benefit i

7、f ER 10% CPS 1 Benefit less clear ER 10%BiomartcerImPaCt Of Pembn) On PCR rate图4:KEYNOTE-756研究关键亚组及生物标志物分析KEYNOTE-756研究亚组分析中发现的结论在CheckMate7FL研究中同样成立,另外在CheckMate7FL研究中还观察到，孕激素受体比例低（PR ET Abemaocfeb ET Abemaciclib ET ET atone ET alone ET alone tN0:,遇和福风聆证重：K67i20%OncocypeDX乳”发怦分冰或通过因提网t分析为,理Nl解制学分师为UB NOSN1MMnn% NO,N1,N2,N3N-510VIKSAM40OmgNSAl男性和电经前女饯搐受来曲ftH