2024胎儿短肢畸形的基因突变位点筛查.docx
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1、2024胎儿短肢畸形的基因突变位点筛查摘要目的研究胎儿短肢畸形的致病基因突变位点。方法2008年8月至2011年8月,妊娠18-24周和(或)3032周常规胎儿超声检查发现胎儿肢体明显短小者共10例,知情同意后引产终止妊娠,同时抽取羊水或脐带血进行胎儿染色体核型分析。采用聚合酶链反应及直接测序技术检测羊水或脐带血成纤维细胞生长因子受体3(fibroblastgrowthfactorreceptor3,FGFR3)基因的热点突变位点。染色体及FGFR3基因检测异常胎儿的双亲进行FGFR3基因相同部位的测序。1例胎儿(病例3)颅骨骨化差,考虑软骨生成不全,进行FGFR3基因全部外显子及SLC26A
2、2,Trip11基因外显子测序。结果10例短肢畸形胎儿,妊娠中、晚期各检出5例,均引产终止妊娠。染色体核型分析发现1例为嵌合体(46双丫/45双丫,-18),余9例正常。10例胎儿全部进行了FGFR3基因热点突变部位的检测,发现4例基因突变。其中1例为罕见的c.1108GT(G370C)突变,胎龄21+3周,诊断致死性骨发育不良另3例胎龄3032周胎儿为FGFR3c.1138GA(G380R)突变,明确诊断为软骨发育不全。4例基因突变胎儿的双亲均未见相同位点突变,再发风险低,其中3例胎儿母亲目前已再次妊娠分娩,新生儿无异常。病例3胎儿FGFR3基因全部外显子及SLC26A2,Trip11基因检
3、测均未发现致病突变。结论染色体及FGFR3基因热点突变部位的检测可为部分短肢畸形胎儿明确致畸原因,为患病家庭提供准确的遗传咨询及再次妊娠的产前诊断;妊娠晚期超声发现胎儿肢体明显短小,应考虑软骨发育不全。【关键词】软骨发育不全;受体,成纤维细胞生长因子,3型;超声检查,产前;突变胎儿骨骼发育异常是临床常见的出生缺陷之一,绝大多数是遗传性疾病,种类繁多,产前超声检查不能确定其具体类型,甚至出生后普通尸体解剖也难以确定诊断1L给遗传咨询带来很大困难。妊娠期常见的胎儿骨骼畸形包括成骨不全II型(OSteOgeneSiSimperfecta11)x致死性骨发育不良(thanatophoricdyspla
4、sia)x软骨生成不全(achondrogenesis)等占所有病例的40%。此外还有软骨发育不全(achondroplasia)、肢体屈曲症(CamPtOmeliCdySPIaSia)、短肋-多指综合征(shortrib-polydactylysyndrome).软骨外胚层发育不全等2。胎儿骨骼发育异常常以肢体不同程度的短小为主要临床表现,即短肢畸形(shortlimbsdeformity)o可以为常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传及X连锁遗传,病因不同则再发风险也不同3。因此,妊娠期发现胎儿骨骼畸形后应该尽可能明确诊断和查找致病原因,为患者提供较准确的遗传咨询和产前诊断。本研究对近3年因短
5、肢畸形在本院引产的10例胎儿进行了染色体以及成纤维细胞生长因子受体3(fibroblastgrowthfactorreceptor3,FGFR3)基因热点突变位点的检测赧道如下。资料与方法一、临床资料2008年8月至2011年8月,本院产前检查的孕妇均于妊娠1824和(或)3032周常规进行胎儿超声检查,共检出10例胎儿肢体明显短小(股骨长度小于相同孕周2个标准差以上),知情同意后均引产,并对引产胎儿进行尸体解剖。二、研究方法1 .胎儿染色体核型分析:引产时留取羊水或胎儿血,采用原位法进行羊水或血细胞培养及染色体核型分析。2 .FGFR3基因热点突变的检测:DNA提取:引产时留取羊水或胎儿血,
6、采用微量血及羊水提取DNA试剂盒(北京天根生化科技有限公司)提取羊水或胎儿血DNA,依照说明书进行。同时留取胎儿双亲的静脉血才是取DNAo(2)10例胎儿均进行了FGFR3基因(OMlM:*134934;UCSC:NMoOol42)热点突变区域的检测。热点突变位于c.1138位点,利用Primer3软件自行设计引物,片段长度519bp,由上海英俊公司合成。上游引物序歹U:5-CCTeTAGAcTCACTGGCGTTAe-3下游弓|物序歹U:5-Gtaccctaggctctacatggtg-B,o聚合酶链反应(POIymeraSeChainreaCtion,PCR):采用降落PCR(touchd
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