中国骨关节炎研究年度进展2023.docx

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1、中国骨关节炎研究年度进展2023骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的骨关节退行性疾病，导致关节疼痛、活动障碍，致残率高，疾病负担沉重。因其危险因素不清、治疗靶点不明，OA的精准防治一直是领域内全球研究重点与难点。过去一年我国在OA领域产出了众多高质量研究成果，我们基于PubMed网站对2023年OA领域发表的文献进行检索，限定国内机构为第一单位、标题出现OA关键词以及IF10的研究论文，共70篇。本文将从临床研究、基础研究、材料研究三大块进行分类总结，以期为广大同道提供借鉴和参考。一、临床研究2023年国内OA领域以第一单位共发表8篇IF10的临床研究，论文信息详见表1。南

2、方医科大学珠江医院、香港中文大学赛马会公共卫生及基层医疗学院和华南理工大学广州市第一人民医院研究团队基于OA全基因组与蛋白质组数据统计值，采用孟德尔随机化研究设计，发现体循环中12种蛋白与OA存在潜在因果关联,为揭示OA的危险因素与潜在靶点提供了重要线索口。中南大学湘雅医院骨科团队基于自主建立的自然人群队列XiangyaOsteoarthritisStUdy中的微生物组与代谢组数据，明确了肠道菌群失调介导的色氨酸代谢紊乱与手OA患病相关，并在独立队列XiangyaStepStUdy中验证了该发现，提示色氨酸代谢紊乱是手OA患病的危险因素,为疾病早期预防提供了理论依据0。而后，该团队再次基于Xi

3、angyaOSteoarthritiSStUdy发现并验证了铁死亡相关基因（FTH1）在手OA发病机制中的作用，提示铁死亡可能参与手OA的发生发展3。此外，南方医科大学珠江医院研究团队通过对45项随机对照试验进行荟萃分析，发现相比透明质酸治疗，富血小板血浆治疗在缓解OA患者疼痛与改善功能方面更有效4。中南大学湘雅医院骨科团队通过对152项随机对照试验进行网状荟萃分析证实了运动疗法与OA常用口服镇痛药非笛体类抗炎药和扑热息痛）的疗效无显著差异，结合其优越的安全性，提出运动疗法是一种治疗OA的良药，尤其适用于存在口服镇痛药禁忌证的患者。江汉大学武汉市第五医院和广东医科大学附属医院研究团队通过对6篇

4、随机对照试验进行荟萃分析，发现水疗可有效缓解膝关节疼痛6。上海交通大学附属第六人民医院骨科团队通过队列研究发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-IikePeptide-1RA,GLP-1RA）可通过减重有效改善膝OA患者症状并减少膝关节手术率7。这些研究发现对OA临床治疗具有重要参考价值。此外，中南大学湘雅医院骨科团队采用模拟随机对照试验方法，发现通过服用减肥药物减轻体重，可有效降低超重或肥胖OA患者的全因死亡率，并对高血压、2型糖尿病和静脉血栓栓塞症具有保护作用，该研究发现为超重或肥胖的OA患者改善疾病预后提供了理论依据网。二、基础研究2023年国内OA领域以第一单位共发表1

5、9篇IF10的基础研究，限于篇幅，本部分仅回顾其中IF15的研究，所有论文信息详见表2o浙江大学干细胞与再生医学研究中心与浙江大学医学院附属第二医院骨科团队通过纳米分析技术剖析了OA进展中软骨结构、成分和机械特性，揭示了OA进程中关节面软骨自上而下渐变式钙化、骨软骨交界处自下而上跳跃式钙化的组织学特点，最终形成骨-软骨-钙化软骨的三明治特征结构9。暨南大学再生医学教育部重点实验室研究团队发现，成纤维样滑膜细胞糖酵解增加是糖尿病OA(DiabeticOsteoarthritis,DOA)患者滑膜巨噬细胞浸润和M1极化的关键驱动因素，Yes相关蛋白1(Yes-associatedProtein1,

6、YAPI)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(ThioredOXin-interactingProteinzTXNIP)信号轴被证明在调节成纤维样滑膜细胞葡萄糖转运蛋白1(GlucoseTransporterIzGLUT1)依赖性糖酵解中发挥至关重要的作用，调节YAP1/TXNIP信号轴可抑制滑膜糖酵解和M1型巨噬细胞浸润,改善DOA进程口0。苏州大学附属第一医院骨科研究团队基于中度/重度OA患者软骨与IL-1造模/非造模小鼠软骨转录组差异，结合多种体内外模型验证，筛选出OA发病机制中的关键蛋白一一组蛋白去乙酰化酶(SilentMatingTypeInformationRegulation2Homolo

7、g3,SIRT3)o团队通过敲除小鼠SIRT3,发现SIRT3缺失加重创伤后小鼠全关节退变，并通过结合蛋白组学分析等进一步明确SIRT3可使细胞色素C氧化酶亚基IV亚型2(CytochromeCoxidaseSubunit4Isoform2,COX4I2)去乙酰化,从而增强细胞有氧呼吸,改善线粒体功能，反之激活SIRT3可恢复软骨代谢平衡，延缓小鼠创伤后OA的进展11。第四军医大学附属唐都医院口腔科团队基于一种在骨软骨连接处神经血管化增强的小鼠OA模型发现,细胞外RNA含量在神经血管化OA关节中增加，并与病变程度及血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor

8、,VEGF)的表达水平呈正相关。RNA-VEGF复合物可促进内皮祖细胞和三叉神经节细胞迁移和功能发挥，而降低RNA-VEGF复合物活性可抑制小鼠颗下颌关节过度神经血管化和骨软骨退化12o南方医科大学珠江医院临床研究中心团队通过体内外实验证实骸骨下脂肪垫组织来源的细胞外小囊泡(InfrapatellarFatPadTissue-derivedSmallExtracelluIarVesicIes,IPFP-sEVs)促进软骨细胞外基质分解代谢并诱导细胞衰老。该研究发现IPFP-sEVs富集并递送miRNAlet-7b-5p和let-7c-5p至关节软骨细胞，靶向抑制层粘连蛋白B受体(LaminBR

9、eCePtor,LBR),介导软骨细胞代谢紊乱和细胞衰老13。三、材料研究2023年国内OA领域以第一单位共发表43篇IF10的材料研究，限于篇幅，本部分仅回顾其中IF15的研究,所有论文信息详见表3o四川大学高分子材料工程国家重点实验室研究团队自主设计了可同时模拟抗氧化酶和透明质酸合成酶活性的新型纳米酶，该纳米酶通过清除关节内活性氧/活性氮、促进透明质酸合成从而延缓OA模型鼠的软骨退变14。重庆医科大学附属第一医院与上海交通大学附属瑞金医院骨科团队构建了具有募集、捕获和重新编程巨噬细胞功能的新型微球，有效抑制OA关节炎症15。中国科学院深圳先进技术学院研究团队采用外泌体递送miR-204至软

10、骨细胞，首次发现miR-204可通过抑制SP1-LRP1信号通路阻断关节内神经-软骨相互作用从而缓解OA疼痛16o四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心研究团队采用软骨细胞靶向肽修饰脐带间充质干细胞衍生的外泌体，并将其封装在筑基化透明质酸微凝胶中从而形成两步释药系统，该复合体系通过调控衰老软骨细胞表型延缓OA软骨退变17o香港中文大学医学院矫形外科及创伤学系研究团队证实了骸下脂肪垫来源的骨桥蛋白及整合素3与OA病情进展密切相关，并基于此研发了载siRNAcd61的骨桥蛋白受体靶向纳米凝胶，可长效安全延缓OA病情进展18。海军军医大学长征医院与上海交通大学附属瑞金医院骨科团队共同构建了载硒掺杂

11、碳量子点的水凝胶微球，证实其具有清除单核巨噬细胞线粒体活性氧和调节软骨-骨代谢平衡的功能19o上海长征医院、中国人民解放军总医院、山东大学齐鲁医学院和山东第一医科大学研究团队采用表没食子儿茶素没食子酸酯合成了多酚类纳米药物，在OA模型鼠上明确了该纳米药物的有效性20。北京大学深圳医院和上海交通大学骨科材料创新与组织再生工程技术研究中心团队将外源性miR-223导入经II型胶原靶向肽修饰的人脐带间充质干细胞的细胞外囊泡，并证实其可有效抑制软骨细胞的NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡21o上海大学联合同济大学附属上海第十人民医院骨科团队首次发现黑磷纳米片可同时改善OA软骨退变和软骨下骨病变22。南方

12、医科大学和南方科技大学研究团队首次制备了具有良好润滑性能的玉米蛋白海藻酸盐/锢骨化三醇纳米球,并探索其用于OA治疗的效果和安全性23。北京大学深圳医院骨科团队开发了一种载特立帕肽的脂质体-水凝胶复合体系，该复合体系有效改善了OA模型鼠的关节功能24。山东大学晶体材料国家重点实验室研究团队制备了一种具有类超氧化物歧化酶和过氧化氢酶功能的四氧化三镒纳米酶,并将其与硫酸软骨素水凝胶复合构建关节腔注射缓释递药系统，用于早期关节炎的局部缓释给药25中国科学院大学与首都医科大学研究团队联合开发了一种可同时实施针灸和药物递送的纳米药物递送针灸技术用于OA治疗26。南华大学附属第一医院和北京大学人民医院骨科团

13、队以虾青素、1,2,4,5-环己烷四甲酸二好等为原料，自主合成了一种载雷帕霉素的活性氧响应性纳米粒，该纳米粒通过降低细胞内活性氧水平和调节线粒体功能从而调节巨噬细胞极化，为OA的精准治疗提供了新策略27。南京大学鼓楼医院骨科团队构建了一种磁力控制的芯片软骨培养平台，为OA相关研究提供了一种理想的体外模型28。同济大学附属上海市第四人民医院研究团队合成了兼具高磁响应与抗氧化性的纳米磁操纵子并采用间充质干细胞搭载该操纵子,使干细胞能快速响应时变磁场并在关节内原位组装形成细胞团簇从而加强细胞间通讯和互作，进而诱导软骨细胞分化，最终促进软骨再生29。结语当前，我国OA研究水平已经进入世界前列，展望未来，国内OA相关研究团队需要更多的联合攻关、协作创新，特别是开展更深层次、更宽领域的跨学科合作，力争将更多的研究成果转化应用于临床，为广大OA患者更好地解除病痛困扰。