可注射水凝胶在心衰治疗中的研究进展2024.docx

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1、可注射水凝胶在心衰治疗中的研究进展2024可注射水凝胶治疗心衰是基于组织工程和再生医学先进理念发展出的一种新方法。文献表明，注射水凝胶疗法在临床前和临床试验中显示出巨大的优势。目前，已有几种水凝胶产品经过测试并进入临床试验阶段，如AlgisylLVRxVentriGeI和IK-5001等，主要作用是增厚心室壁和降低室壁应力。VentriGeI水凝胶2008年NeUfeld心脏研究所LeorJonathan教授团队研究合成了一种可注射的海藻酸盐水凝胶，并开展了一期临床试验,结果表明植入IK-5001水凝胶作为心衰的预防和治疗策略是可行的，安全性良好。2012年，该团队开展了一项11期临床试验，评

2、估IK-5001水凝胶在预防心室重塑和充血性心衰方面的安全性和有效性。该研究纳入303例受试者。Algisyl水凝胶AUGMENT-HF研究为国际多中心、前瞻性、随机对照的AlgiSyl治疗难治性心衰的临床研究。患者入选标准为：年龄1879岁的缺血性或缺血性心衰患者，最大摄氧量(peakV02)9.0-14.5ml/(kgmin)z左室射血分数(LVEF)35%左室舒张末期内径(LVEDD)30-40mmm2,优化治疗后患者症状反复。主要有效终点为术后6个月V02峰值的变化,主要安全终点为术后30天死亡率，次要终点包括6分钟步行距离、生活质量、纽约心脏学会(NYHA)心功能分级、超声心动图评估

3、左室重构等。78例患者1:1随机分为Algisyl植入+优化药物治疗组或单独优化药物治疗组。术后6个月的随访结果提示，与对照组相比，Algisyl植入组peakV02平均上升1.24ml(kgmin)(p=0.014),6分钟步行距离提高141m(p0.001),NYHAI和11级的比例显著升高(84%对26%,P0.001),但超声心动图的指标如LVEF、LVEDD等无统计学差异。在安全性方面，严重的不良事件无统计学差异。术后12个月时，在有效性方面,继续保持了6个月的良好结果,VO2峰值提高了2.1ml(kgmin)(p0.001),6分钟步行距离提高101m(P0.001),NYHA分级

4、I和11级的比例显著升高(85%对25%,p0.001),生活质量评分有明显的改善(P=OO16),LVEDD有缩小的趋势(p=0.193)而LVEF无差异。在安全性方面,总体不良事件发生率Algisyl组较高，但严重不良事件两组无统计学差异(p=0.186);Algisyl在心衰恶化(15%对34.2%)和持续的室性心律失常(2.5%对13.2%)方面有优势但是总体的死亡(22.5%对10.5%厢心血管死亡(20.0%对10.5%)有上升的趋势。1年主要结果基于细胞外基质的水凝胶加州大学洛杉矶分校的Christman团队于2015年发表了一篇论文，介绍了一种可注射水凝胶胶。之后，在动物和细胞

5、水平上进行了水凝胶治疗心梗的研究。研究表明，心肌基质通过改变心梗后的几个关键途径，创造了一个促再生环境，作为预防和治疗心衰的潜在疗法。VentriGeI水凝胶2019年，Ventrix公司成功进行了FDA批准的临床试验。FDA的1期试验首次表明，注射用于心脏修复的水凝胶对人类是安全的。该试验通过导管植入VentriGeI水凝胶,作为健康细胞迁移的修复环境,从而增加心肌,减少疤痕组织，改善心脏功能。1期试验评估了15名心脏病发作后左心室中度损伤的患者，随访6个月。患者在注射前后接受了6分钟的步行测试、心功能评估、心脏健康问卷和核磁共振成像。加州大学洛杉矶分校进一步探讨了水凝胶的作用机制，发现固化

6、的海藻酸盐水凝胶材料起到左心室内侧壁约束作用，显著减少了不良重塑，而不会对心脏功能产生负面的副作用。德柯医疗海藻酸盐水凝胶自2021年3月，空军军医大学西京医院心血管内科陶凌教授团队完成全球首例经导管心内膜注射植入性海藻酸盐水凝胶术以来，已完成了FIM研究（n=12）,进行了安全性及可行性的探索，研究结果表明海藻酸盐水凝胶对于心衰患者有良好的治疗效果。其中，术后180天的随访结果表明患者的左心室舒张末期容积（LVEDV）和左心室收缩末期容积（LVESV）均得到改善，证明左心室的扩张与重构得到了逆转。总之，经导管心肌内注射水凝胶治疗心衰在临床前和临床研究中显示出良好的前景。水凝胶由于其高渗透性和

7、生物相容性，不仅可以用作生物组织的支架，还可以用作体内药物或细胞的载体。未来，水凝胶与基因、药物分子、干细胞等的结合可能是心衰治疗的大方向。参考资料1. Cappannoli,L1ScacciavillanizR.zRoccozE.etal.Cardiaccontractilitymodulationforpatientwithrefractoryheartfailure:anupdatedevidence-basedreview.HeartFailRev26z227-235（2021）.https:/doi.org/10.1007s10741-020-10030-42. MannDouglasL,LeeRandallJ1CoatsAndrewJS,etal.One-yearfollow-upresultsfromAUGMENT-HF:amulticentrerandomizedcontrolledclinicaltrialoftheefficacyofleftventricularaugmentationwithAlgisylinthetreatmentofheartfailureJ.EurJHeartFailf2016z18:314-25.3. AHA2015可植入性水凝胶治疗难治性心衰，行吗？中国医学论坛报今日循环,2015-11-17.