内分泌治疗绝经后乳腺癌继发骨质疏松症的研究进展2024.docx
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1、内分泌治疗绝经后乳腺癌继发骨质疏松症的研究进展2024骨质疏松症(OSteoPorOsis,OP)为全身性骨病,主要特点为骨量减少、骨的微结构被破坏,容易发生骨折等1。在中国的老年人中,骨质疏松症的发生率约为36%,女性多于男性2。内分泌治疗绝经后乳腺癌继发骨质疏松症是指绝经后乳腺癌患者经内分泌治疗后,所继发的骨质疏松症。乳腺癌为高度异质性的恶性肿瘤,约占女性恶性肿瘤的1/4,是女性与癌症相关死因的第二大主要原因3-4。研究发现乳腺与骨对雌激素都有高度的敏感性,雌激素促进乳腺癌细胞的生长,对骨有保护作用。在所有乳腺癌患者中,雌激素或孕激素受体阳性的患者占70%5针对此类患者,将内分泌治疗作为一
2、线治疗。通过降低雌激素水平,能抑制乳腺癌细胞增殖,从而降低乳腺癌复发和转移的概率6。但绝经后乳腺癌患者本身存在雌激素水平下降,经过内分泌治疗,雌激素水平下降更明显,加速骨流失,引起继发性骨质疏松症,从而增加发生骨折的风险7-8,严重影响生存质量,降低治疗依从性。因此,内分泌治疗绝经后乳腺癌继发骨质疏松症越来越引起人们的关注,并逐渐成为研究的热点。本文针对本病的中西医研究进展作以下综述。1内分泌治疗绝经后乳腺癌继发骨质疏松症的研究现状骨密度减少的影响因素有多种。唐丽春等9研究发现,未进行有氧运动、年龄60岁、有骨折史、用芳香化酶抑制剂治疗是导致第24腰椎、股骨颈骨密度减少的危险因素。明确骨密度减
3、少的影响因素,对于防止骨流失、防治骨质疏松症很有价值。内分泌治疗绝经后乳腺癌的药物主要有:芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂、卵巢功能抑制剂。其中芳香化酶抑制剂的应用较为普遍。对于绝经后早期乳腺癌雌激素受体阳性的患者,最佳内分泌治疗方案值得探讨。赵灵悦10研究发现,用他莫昔芬序贯芳香化酶抑制剂的治疗方案,发生骨折的风险最低,可以作为首选方案。芳香化酶抑制剂笛体类和非苗体类内分泌治疗,对绝经后乳腺癌患者的骨密度影响不同。程亚杰11和徐兵河等12研究发现,芳香化酶抑制剂笛体类与非苗体类相比,前者对绝经后乳腺癌患者的骨丢失影响较小,利于降低骨质疏松症的发病率。但用芳香化酶抑制剂,会出现不良反应。
4、薛亭等13和章雨帆等14研究发现,对于绝经后乳腺癌患者,用芳香化酶抑制剂治疗期间,关节痛等症状增多,增加致残率、致死率。由此可见,芳香化酶抑制剂能有效控制雌激素水平,提高生存率,但会增加发生骨质疏松症、骨折的风险。绝经后乳腺癌与骨质疏松症密切相关。李智慧等口5研究发现,骨量减少、骨质疏松症和预后较差的肿瘤有关联,低骨密度是腋窝淋巴结阳性、细胞增殖率高、雌激素受体(estrogenreceptor,ER)阴性W瘤的危险因素。绝经后乳腺癌与骨质疏松症都是高发疾病,均与雌激素紧密相关,两种疾病关系密切。因为绝经后乳腺癌患者经过内分泌治疗,容易发生骨质疏松症,所以要进行相关骨检测。常用的骨检测手段有双
5、能X线骨密度检测、高分辨外周定量CT骨微结构检测、胸腰椎体X线检查、全身骨显像检查和骨转换标志物检测。姜艳等16提出应采用多种检测手段,加强综合评估,尽早识别骨折的风险,积极进行抗骨质疏松症治疗。其中全身骨显像检查的优势格外显著。刘文涓等17发现通过全身骨显像检查,同时对骨转移和骨密度进行评估,若颅顶骨ROI比值增高,提示骨量减少;若左侧股骨颈ROI比值减低,提示骨质疏松症,对临床诊疗后的随访更有价值。骨转换标志物包括钙磷代谢调节指标、骨吸收标志物、骨形成标志物。每种骨检测都有独特的优势,临床上应合理应用。2西医治疗研究进展2.1药物治疗临床上根据骨质疏松症的风险分级,采取针对性的治疗。李建辉
6、等21提出,低风险者只需补充钙剂和维生素D,中高危风险者需考虑联合双瞬酸盐类。双瞬酸盐类应用较为普遍,常用药物如嘤来瞬酸。嘤来瞬酸防治绝经后乳腺癌内分泌治疗相关骨流失的疗效确切。张宇22研究发现,对于用芳香化酶抑制剂治疗或卵巢功能抑制卵巢去势治疗的绝经后乳腺癌患者,用嗖来瞬酸治疗,能预防和改善骨丢失;对于在治疗时已经绝经或中高危风险的骨质疏松症患者,获益更多;相比于延迟用药,预防性应用,能明显减轻绝经后内分泌治疗引起的相关骨痛。嘤来瞬酸对绝经前后乳腺癌患者的疗效存在差异。杨世春等23研究发现,与绝经前乳腺癌患者相比,绝经后乳腺癌患者经过双膝酸盐类治疗,生存时间较长,骨转移/骨质疏松症的发生率较
7、低,表皮生长因子受体(EGFR)低表达的同时,ERM日性率较高。由此可见,嘤来瞬酸的疗效较为可靠。对于绝经期或绝经后乳腺癌术后患者的骨质疏松症,也能用嘤来瞬酸治疗。张旭等24研究发现,对于绝经期乳腺癌患者,术后用嘤来瞬酸联合来曲嗖治疗,能减轻疼痛,缓解骨质疏松症的症状。黄玲25研究发现,对于绝经后乳腺癌患者,术后用嗖来瞬酸治疗,能升高骨密度,减轻关节痛。由此可见,嗖来瞬酸的治疗有效性和安全性较为可靠。但长时间用双瞬酸盐类,可能出现肾毒性26,软骨化、颌骨坏死27、低钙血症等。双瞬酸盐类抑制破骨细胞功能的同时,成骨细胞的功能随之下降,增加发生不完全骨折的风险。因此,双瞬酸盐类的治疗存在时间限制,
8、不能长期应用。关于本病的药物研究一直在发展。NoriiCheXanthOne(NOR)是从金线莲的内生真菌中提取的天然产物,是雌激素受体的天然配体,具有抗骨质疏松症的作用,但对乳腺癌细胞MCF-7的增殖有促进作用。葛梦梦28对雌激素受体NOR进行结构优化,经过筛选得到3个优化衍生物,可能通过抑制MAPK信号通路活化,从而抑制破骨细胞形成,并且不刺激乳腺癌细胞增殖。这对研发防治骨质疏松症的药物有理论意义及应用价值。2.2非药物治疗人体的骨量随生活方式和健康状况的变化而改变,可以对生活中的可控因素采取防控措施。本病的非药物治疗有:维持正常的体重;戒烟,限酒,减少碳酸饮料和咖啡的饮用;加强营养,多食
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