《化妆品中阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因的测定液相色谱-串联质谱法》编制说明.docx

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1、国家标准化妆品中阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因的测定液相色谱-串联质谱法（征求意见稿）编制说明一、工作简况1.任务来源本标准是根据国标委发202310号“国家标准化管理委员会关于下达2023年第一批推荐性国家标准计划及相关标准外文版计划的通知”制定,项目名称化妆品中阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因的测定液相色谱-串联质谱法，计划编号：20230285-T-607。起草单位：天津海关动植物与食品检测中心。项目周期：18个月，计划应完成时间为2024年9月。2.制定背景卡因类化合物可能添加于晒后修复、祛斑、祛痘、去角质、去皱、抗衰老等化妆品中，以达到减轻疼痛等皮肤不适的作用，同时具有抗皱、抗衰老作用，但

2、由于其具有中枢神经毒性和心血管毒性，化妆品中的卡因类化合物可以通过皮肤毛细血管被吸收并进入血液循环，对人体健康造成危害，欧盟化妆品法规明确将普鲁卡因等卡因类化合物列为化妆品禁用组分。我国化妆品安全技术规范2015年版将阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因等10种卡因类化合物列为禁用物质。目前阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因3种卡因类化合物目前还没有标准检测方法，给行政执法及进出口贸易监管带来不便。因此，建立准确、快速、灵敏、易推广的化妆品中禁用的阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因标准分析方法对于化妆品的实际检测工作和产品质量控制十分必要。3 .主要工作过程起草阶段：标准立项前已经开展了卡因类化合物检测方法的文献

3、检索工作，分析比较了国内外文献方法的优缺点，优化了阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因的质谱采集参数、色谱流动相等液相色谱-质谱分析条件，并对液态水剂类、霜膏类、乳液类、固态粉类化妆品的样品处理方法进行了优化，形成草案。2023年3月项目立项后，为了考察方法的适用性，通过对不同基质、不同水平的加标回收试验对检测方法反复论证，考差了方法的线性、检出限、定量限、特异性、回收率、精密度等指标，并邀请长春海关技术中心、上海海关动植物与食品检验检疫技术中心、秦皇岛海关技术中心三个实验室对方法进行实验室间验证，在此基础上于2024年3月形成了征求意见稿及其编制说明。4 .主要参加单位和工作组成员等本标准由天津海关

4、动植物与食品检测中心起草。本标准主要起草人：陈旭艳、马兴、章骅、赵孔祥、常春艳、李淑静。所做的工作:陈旭艳任起草工作组组长,收集相关标准,确立技术指标和相关检测方法，全面协调标准起草工作，并负责对各阶段标准的审核。起草组其他人员协助收集、分析国内外相关技术文献和资料、对指标和方法提出修改意见，参与标准验证、起草编写标准文本、组织起草小组会议、归纳分析反馈意见及建议、其他材料的编制等。二、标准制修原则和主要内容1 标准的制修原则本标准按照GB/T1.1-2020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则和GB/T20001.4-2015标准编写规则第4部分：试验方法标准给出的规则起草，并

5、参考了国家食品药品监督管理总局发布的化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范。2 确定各项技术内容的依据卡因类化合物是临床常用的局部麻醉药，可能添加于晒后修复、祛斑、祛痘、去角质、去皱、抗衰老等化妆品中，以达到减轻疼痛等皮肤不适的作用，同时具有抗皱、抗衰老作用，但由于其具有中枢神经毒性和心血管毒性,化妆品中的卡因类化合物可以通过皮肤毛细血管被吸收并进入血液循环，对人体健康造成危害，欧盟化妆品法规明确将普鲁卡因等卡因类化合物列为化妆品禁用组分。我国化妆品安全技术规范2015年版将戊胺卡因、阿米卡因、贝托卡因、布坦卡因、对乙氧卡因、普莫卡因、辛可卡因、利多卡因、普鲁卡因、丁卡因10种卡因类化

6、合物列为禁用物质。目前，化妆品安全技术规范2015版理化检验方法2.23规定了普鲁卡因胺、普鲁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因、利多卡因、丁卡因、辛可卡因7种卡因类物质的液相色谱检测方法。SN/T4147-2015规定了化妆品中利多卡因、丁卡因、辛可卡因的标准检测方法。GB/T40895-2021规定了化妆品中丁卡因及其盐类的离子色谱标准检测方法。化妆品安全技术规范2015版禁用的阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因3种卡因类化合物目前还没有标准检测方法，给行政执法及进出口贸易监管带来不便。化妆品中布坦卡因的测定在现有文献中也没有检索到。因此，建立准确、快速、灵敏、易推广的化妆品中禁用的阿米卡因、布坦卡因、

7、普莫卡因标准分析方法对于化妆品的实际检测工作和产品质量控制十分必要。3 检测方法的建立3.1 质谱条件的优化3.1.1 质谱采集参数的优化阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因都属于极性化合物，在电喷雾离子源（ESI）下均有较高响应，因此选用大气压电喷雾离子源（ESI）在多反应监测（MRM）模式下对目标化合物进行分析。阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因浓度均为001gmL的混合标准溶液通过蠕动泵注入离子源，分别在正离子和负离子模式下进行全扫描，三个化合物均在正离子模式下响应更高，因此采用电喷雾离子源（ESD正离子扫描模式，在母离子扫描模式下确定了阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因的母离子分别为236.1、255.0

8、和294.1。在子离子扫描模式下，调节碰撞能量，扫描确定母离子产生的响应最高的23个子离子。在多反应监测（MRM）模式下，根据前面选出的母离子和子离子组建MRM离子对，对MRM离子对优化去簇电压和碰撞能量，从而获得响应最高的MRM离子对以及最佳去簇电压和碰撞能量。3.1.2 最终选定的质谱参考条件a）离子源：电喷雾离子源（ESI）；b）扫描方式：正离子扫描；c）检测方式：多反应监测（MRM）模式d）电喷雾电压：5500V；e）离子源温度：650；f）气帘气：40psi；g）喷雾气:55psi；h）辅助加热气：60psi;i）阿米卡因、布坦卡因和普莫卡因的质谱参数及其他参数见表1和表2。表1阿米

9、卡因、布坦卡因和普莫卡因的质谱参数化合物母离子（mz）定性离子（mz）定量离子（mz）去簇电压（V）碰撞能量（V）阿米卡因236.1114.185.0114.160601740布坦卡因255.086.157.086.180801746普莫卡因294.1100.0128.1100.090903528表2阿1米卡因、布坦卡因、普莫卡因中英文名称、CAS号、分子式、，相对分子质量和结构式中文名称英文名称CAS号分子式相对分子质量结构式阿米卡因amylocaine644-26-8CmH21NO2235.32布坦卡因butanilicaine3785-21-5Ci3H19ClN2O254.76Cl普莫卡

10、因Pramocaine140-65-8C17H27NO3293.40xxY3.2 液相色谱条件的建立3.2.1 流动相的选择对比了甲醇-0.K甲酸水溶液、乙脯-0.现甲酸水溶液作为流动相时阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因3个化合物的响应以及峰形。甲醇-0.1%甲酸水溶液和乙精-0.1%甲酸水溶液作为流动相时3个化合物的峰形都是对称的，但乙睛-0.1%甲酸水溶液作为流动相时3个化合物的峰高都略高于甲醇-0.1%甲酸水溶液作为流动相时的峰高，因此选用乙胞-0.现甲酸水溶液作为流动相。3.2.2 标准物质定容溶剂的选择阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因3个化合物在甲醇和乙脯中都有很好的溶解性，但乙晴作为定容溶

11、剂时阿米卡因、布坦卡因的色谱峰明显前伸，因此选用甲醇作为标准物质定容溶剂。乙脯或醉作为标准物质定容溶剂时阿米卡因和布坦卡因选择离子对色谱图见图1、图2。236 100/114 100标准物质定容溶剂：乙脂236.100/114,100标准物质定容溶剂：甲醇6.0e55.5e55.0e54.5e540e5S.35e5 1O 8 6 4 2 0 0 Oooc /2 Od & 42SdO甘 SU -注：1布坦卡因（359min）,2阿米卡因（3.7Omin）,3普莫代因（3.94min）图3阿米卡因、布坦卡因、普莫卡因标准溶液（O.（MgmL）的MRM总离子流色谱图236.100/114.10023

12、6100/85.0003e6l5e6lle6le6le6l)e5l3e5le5l)e5l0.0je5e5e5OP6420Ooooco5OIIItt86424s3Sdo若SU8e5e5e5)e55050ZZ11SdOSU8三2.0253.03,5404.55.05.56.06.5Time,min5-ILOe4MoOO5255000/861004.5e54.0e53.5e5e5e5e5e5e5MO5O5OOno4l1Kus8SU-6.0e45.5e4255000/570005.0e445e44.0e43.5e43.0e42.5e420e41.5e410e45000.0o.oI-0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56