胰岛素与口服降糖药药理学精品课件.ppt

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1、胰岛素与口服降糖药胰岛素与口服降糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs口服降血糖药口服降血糖药胰岛素增敏药胰岛素增敏药 （Insulin sensitizer)磺酰脲类磺酰脲类 （Sulfonylureas)双胍类双胍类 （Biguanides)-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 (Glucosidase inhibitor)胰岛素增敏药胰岛素增敏药罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)显著改善胰岛显著改善胰岛B细胞功能细胞功能,改善改善胰岛胰岛素抵抗素抵抗以及相关代谢紊乱以及相关代谢紊乱,对对2型糖型糖尿

2、病及其心血管并发症尿病及其心血管并发症有显著疗效有显著疗效噻唑烷酮类：噻唑烷酮类：（一）（一）作用机制作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体竞争性激活过氧化物酶增殖体受体（PPARPPAR）PPARPPAR 在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。节胰岛素反应性基因转录有关。药理作用药理作用 改善胰岛素抵抗，降低高血糖改善胰岛素抵抗，降低高血糖患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低游离脂肪酸水平明显降低改善

3、脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱显著降低显著降低NIDDM患者的甘油三酯。患者的甘油三酯。对对NIDDM血管并发症的防治血管并发症的防治抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。抗动脉粥样硬化。改善胰岛改善胰岛B细胞功能细胞功能增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛素的含量，而对分泌本身无影响。素的含量，而对分泌本身无影响。减少细胞死亡来阻止减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。细胞衰退。甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲格列本脲格列本脲(优降糖）优降糖）第一代第一代第二代第二代（二）（二）磺酰脲类磺酰脲类苯环上接一带芳香环的碳酰胺苯环

4、上接一带芳香环的碳酰胺第一代第一代:甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲第二代第二代:格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪第三代第三代:格列齐特格列齐特 副作用大副作用大,几乎不用几乎不用作用增加数十倍作用增加数十倍,副作用少副作用少能改变血小板功能能改变血小板功能血糖下降血糖下降肝对胰岛素消除减慢肝对胰岛素消除减慢胰岛素与靶组织结合能力胰岛素与靶组织结合能力刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌降低肝糖生成降低肝糖生成 药理作用及机制药理作用及机制 降血糖降血糖Ca+2K+通道关闭K+去极化刺激胰岛刺激胰岛B B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素对水排泄的影响对水排泄的影响对凝血功能的影响对凝血功能的影响使血小

5、板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进ADHADH分泌和增强其作用的结果分泌和增强其作用的结果 临床应用临床应用 胰岛功能尚存的胰岛功能尚存的NIDDMNIDDM且单用饮食控制无效者且单用饮食控制无效者尿崩症：只用氯磺丙脲尿崩症：只用氯磺丙脲对对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量 不良反应不良反应 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻过敏反应：皮疹过敏反应：皮疹肝功能损坏、粒细胞减少肝功能损坏、粒细胞减少持久性低血糖反应：药物

6、过量引起持久性低血糖反应：药物过量引起（三）（三）双胍类双胍类二甲双胍（甲福明）二甲双胍（甲福明）苯乙双胍（苯乙福明）苯乙双胍（苯乙福明）药理作用药理作用 对无论有无胰岛对无论有无胰岛B B细胞功能的糖尿病细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。人均有降糖作用，对正常人则无。作用机制作用机制 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖抑制肠壁细胞吸收葡萄糖促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放 临床应用临床应用 肥胖的肥胖的NIDDMNIDDM或饮食控制未成功的病人或饮食控制未成功的病人轻症糖尿病轻症糖尿病动脉粥样硬化（降低动脉粥样硬化（

7、降低LDLLDL、VLDLVLDL的水平的水平）麦芽糖麦芽糖-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂（四）（四）作用机制作用机制麦芽糖酶麦芽糖酶阿卡波糖阿卡波糖 (Acarbose)伏格列波糖伏格列波糖 (Voglibose)在小肠刷状缘竞争性抑制在小肠刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。抑制淀粉酶抑制淀粉酶抑制麦芽糖酶和蔗糖酶抑制麦芽糖酶和蔗糖酶临床应用临床应用降低餐后血糖，治疗各型糖尿病降低餐后血糖，治疗各型糖尿病不良反应不良反应细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、

8、细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。腹泻等。进食第一口食物后服用，限制单糖摄入进食第一口食物后服用，限制单糖摄入（五）其他类（五）其他类瑞格列奈瑞格列奈（repalinide)促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌 作用机制作用机制 与磺脲类相同与磺脲类相同 临床应用临床应用 二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者小小 结结胰岛素胰岛素临床应用临床应用药理作用药理作用口服降糖药口服降糖药胰岛素增敏药胰岛素增敏药磺酰脲类磺酰脲类双胍类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂IDDM胰岛素抵抗胰岛素抵抗刺激胰岛刺激胰岛

9、B B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素肥胖的糖尿病患者肥胖的糖尿病患者空腹血糖正常而餐后明显升高者空腹血糖正常而餐后明显升高者胰岛素胰岛素罗格列酮罗格列酮格列苯脲格列苯脲瑞格列奈瑞格列奈二甲双胍二甲双胍阿卡波糖阿卡波糖该用什么药？该用什么药？胰腺胰腺B B细胞分泌的小分子蛋白质细胞分泌的小分子蛋白质药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应可成为抗原引起过敏反应胰岛素胰岛素目前通过目前通过DNADNA重组技术人工合成胰岛素，重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分有速效

10、、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。药理作用药理作用 糖代谢糖代谢脂肪代谢脂肪代谢蛋白质代谢蛋白质代谢降血降血K+加强心肌收缩力，减少肾血流加强心肌收缩力，减少肾血流加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解促进肝

11、、肌肉等器官的糖原合成促进肝、肌肉等器官的糖原合成促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸抑制糖异生抑制糖异生加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用减少血糖来源减少血糖来源血糖血糖80120mg%食物食物肝糖原肝糖原糖异生糖异生氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成转变脂肪、转变脂肪、氨基酸氨基酸 药理作用药理作用 糖代谢糖代谢脂肪代谢脂肪代谢蛋白质代谢蛋白质代谢降血降血K+加强心肌收缩力，减少肾血流加强心肌收缩力，减少肾血流 作用机制作用机制 临床应用临床应用 糖尿病糖尿病IDDMIDDM唯一有效的药物唯一有效的药物经饮食或口服降糖药未能控制的经饮食或口服

12、降糖药未能控制的NIDDMNIDDM发生各种急性或严重并发症的糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病合并重度感染、高热、妊娠及大手术合并重度感染、高热、妊娠及大手术其他其他胰岛素与葡萄糖同用促进胰岛素与葡萄糖同用促进K K+内流内流高钾血症高钾血症纠正细胞内缺钾纠正细胞内缺钾合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗心梗早期心梗早期 不良反应不良反应 低血糖反应：最常见和严重的反应低血糖反应：最常见和严重的反应过敏反应：结构差异或者纯度不够过敏反应：结构差异或者纯度不够注射部位红肿、脂肪萎缩注射部位红肿、脂肪萎缩胰岛素抵抗胰岛素抵抗急性抵抗急性抵抗体内拮抗胰岛素的物质增多体内拮抗胰岛素的物质增多胰岛素与受体结合减少（胰岛素与受体结合减少（PHPH下降）下降）血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取和利用糖的摄取和利用慢性抵抗慢性抵抗受体前异常：受体前异常：胰岛素抗体与胰岛素结合胰岛素抗体与胰岛素结合受体水平异常：胰岛素受体数目减少受体水平异常：胰岛素受体数目减少受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常统及酶系统失常