AFP和AFU预测原发性肝癌肝移植术后复发的价值.docx

AFP和AFU预料原发性肝癌肝移植术后复发的价值AFP和AFU预料原发性肝癌肝移植术后复发的价值AFP和MU预料原发性肝癌肝移植术后复发的价值【摘要】目的：探讨甲胎蛋白和1.-岩藻糖甘南预料肝癌肝移植术后复发的价值。方法：对35例肝癌肝移植患者术后进行随访和视察。记录复发时血清中AFP和AFU的改变，进行总结和分析。并与同期住院的非肝病患者21例和健康人10例进行比照。结果：随访时间212月，平均个月，失访10例，25例患者全部复发，肝内复发12例，肝外13例。肝内复发组AFU呈明显上升趋势，肝外复发组复发前后AFU咻改变趋势不明显，而肝内复肱发组和肝外复发组AFP呈£/散在改变。结论：AFP对囤肝癌肝移植术后肝内复发的罗敏感性和特异性低于AFUa，AFU是肝癌肝移植术后蜉g访的较好的血清学指标。【关键词】甲胎蛋白类无-1.-岩藻糖甘酶复发恪肝肿瘤肝移植【AB畜STRxCTObjec像live:Toapproachthepredic柬tionvalueofa浴Ipha-fetoprotEinand-1.-f世Ucosidasedur茶Ingthehepato迄InarecurrencefostofIivert蕊ransplantati脩on.Methods:?hirty-fivepa树tientswithhcPatomarecurr注enceunderwen尤ttransplanta硼tionofliverwerefolIowedupandobserved细.ThechangcsofAFPandAFUin5b100dserumdu舜ringthehepat潘Omarecurrenc顿epost-transp蟒IantationofliVerwereanal概yzed.Results斯:Itwasfollowedup2tol2mon忠ths,IOpatien洽Iswerelost.Theaveragetim铲ewasmonths.T粽herest25pati浴entswerealls镖Ufferedhepat零Oinarecurrcnc饶e.Therewcrcl给2inlivcrrecu姻rrence,13rec镇Urrenceoutsi鹭de.Conclusio伦nIThesensiti榴Vityandspeci英ficiIyofAFUi恨SbetterthanA冲FPinthehepa嚏tomarecurrence,AFUisabetterb100dserumindexinfol1胞Owingupthehe蟒paIomarecurrgencepostiveMrtransplanta楔tion.KKEYWO腰RDSlpha-fetoproteins咧Ipha-1.-fucos洽idaseRecurrOnce1.iverne靠Oplasm1.iver钙transplantation肝移植是治疗肝癌距的较为有效的手段，但术后日熨发和转移严峻影响其疗效噫O目前对移植后肿瘤复发的吩诊断，主要依匏影像学，身矩用昂贵，并且明确诊断时肿端瘤已经到了晚期，血液中是蚣否有表达更早、更加敏感和六特异的肿瘤标记物，目前国内外报道较少。我们对肝癌«肝移植后的患者35例进行狠随访，视察肿招红发时血清对中甲胎蛋白和-1.-岩藻澹糖甘祗的改变，进行总结和分析。1资料与方法一笏般资料XX年3月XX真年12月，收集行肝癌肝移油植患者35例，25例获随走访。男21例，女4例，年奄龄3464岁，平均年龄候岁。其中24例有乙型病毒性肝炎相关病史，1例有酒枇精性肝硬化病史。术前HB瞥sg阳性19例，阴性6猾例。2例患者移植术前有肝雄癌切除史。6例术前肿瘤宜炀径V5c*其余为5-1寿7cm。肝功能分级：Ch访ildA级20例，B级1雷例，C级4例。术前AFP阳性14例，阴性H例。皆术后病理组织学检查：肝癌年中分化13例，高分化2例，其余10例为低分化和未分化。供肝濯注和保存均采泡用UW液，手术采纳背驮式帑12例,经典原位式13例.供、受体血型全部相符。术后13个月运用FK506+霉酚酸酯二联免疫抑驰制用药方案，后单独运用F旬K506患者术后1个月行化疗。患者化疗16个鞭疗程不等。2-12个月内通过超声、CT.PET及冥AFP检测等诊断为肿瘤复森发和转移。方法标本的厂收集和保存门诊或病房密畋切随访移植后患者的状况，留取豆发患者空腹静脉血5固m【“真空试管保存,在3吠7下样品离心5min,涤2500rmin,然后4用EP管收集血清，保存于-80C冰箱。收集同期住C院的非肝病患者21例、健康人10例血清，同样的方法收集和保存。检验方法AIT运用放射免疫方法，嫌AFU运用新速率法。AFP碘甲胎蛋白放射免疫分析揭盒与AFU试剂盒均由北京三科美东雅生物技术有限公司赴供应。根据试剂盒说明书进乖行操作，采纳奥林巴斯640全自动生化分析仪进行检测。正常范围值AFPlO赫20g1.,AFUl阑035U1.统计学醒处理采纳统计软件包进行儒分析，正态分布用xs表t员示，不符合正态分布的用中织位数表示。符合正态分他的嘿组间比较运用t检验，偏态沸分布的组间比较用WilcOXon检验，相关性用弟2检验。P为差异有统计评学意义。2结果肝移植殷术后肝癌熨发的状况随访绶时间212个月，平均个勿月。25例患者全部复发，核平均复发时间是个月。肝内复发12例(48%),肝薪外13例(肺365骨4筷%,门脉癌栓4%,多发转悻移8%)。肝移植术后复兮发AFP阳性9例，其中肝a内复发AFP阳性5例，A绛FU阳性6例；肝移植术后蛾豆发AFU阳性10例，其垸中肝内复发AFU阳性9例琮，AFP阳性5例，AFP阳性和AFU阳性表达无明显相关性。肝移植后复发组而FU为U1.,AFP为思g1.,与同期非肝病患侬者组及健康人群组比较明显矗上升。AFP、AFU的c敏感性和特异性单独应用颇AFF或AFU对术后肝内碑红发的诊断，灵敏度分别为飒%和%，特异度分别为%和却%<.3探讨肝移植作为镣治疗肝癌较为有效的手段，汇具有彻底根治肿瘤和肝硬化碳的特点，在肝癌外科治疗上T-有着传统肝切除无可比拟的优势。然而术后的高复发率和转移率制约了肝移植在肝癌治疗领域的发展。Reg淘alia等口统计不同瞳移植中心的肝癌术后复发率牌为25%67%.Cal酷ne和Yaranoi2想的探讨提示，益肝癌患者称肝移植后2个月5年死于少肿瘤的复发，5年的存活率同为乐早期发觉肿瘤复发，肖早期治疗，提高患者带瘤生议存的时间显得尤为重要。Y旭Okoyama等3分析了免疫抑制剂对肝移植术彗后肿瘤红发和转移的影响，婉移植后20例患者中12例亚出现肺转移，5例出现肝复火发。一项多中心的探讨表明摩，肝癌肝移植后5年存活率咨为50%,10年存活率为较27峪复发率13%,平亲均复发时间458do常见讷的复发部位是肝、肺、骨等，亦有脑、乳腺、肾上腺以胤及结肠的报道。本探讨显示战，肝内复发48%、肺36斩骨4%,稍有差别。目fl前临床上肝移植后患者的随蜂诊主要是AFP,超声、C鲤T、MR,为了明确复发部峻位有时须要反复检查，费用金较高,且存在较高的误诊率擀和漏诊率。因为不是全部的罚肝癌分泌I'P,且早期的肝癌中有40%的患者AF召P水平都是正常的4-6IffiJJ0超声诊断早期肝癌是有椎效的，其发觉率达76%,看但有的肿瘤表现为等回声反错应4,7-9,有时造曝成结果不精确10,并摘且受到人为因素限制11韦T2。虽然CT.MR需可以提高肝癌的发觉率1E3-15,但是并没有证鬟据证明有更好的阳性率1在6。AFP由胚胎肝细胞咿合成，在原发性肝癌中上升愦，有探讨表明用AFPAF梯U是一种溶酶体酸性水解酶粱，广泛存在于人体组织细胞、血液和体液中，参加糖蛋孥白、糖脂和寡糖的代谢。在原发性肝癌患者的血清中升甥高，是原发性肝癌的标记物聊之一，对早期发觉肝癌特别健有效，尤其对AFP阴性的晟患者20。AFU在肝蟒脏组织中上升的机制仍不清蛇楚，可能的缘由是新生的肿点瘤在蛋白质合成时伴随岩藻恤糖循环增加21。AF须U活性与肿瘤的大小及AF地P的表达无关，在超声发觉版肝癌前就已经上升，85%：的AFU浓度上升与肝癌相章关。探讨表明，48%的小原肝癌可以早期诊断22辙。本探讨发觉AFU对肝移植后的肝内复发的灵敏度7赤5%和特异性外,都高于A伊FP,是较好的预料肝移植撅后肿痛肝内熨发的肿瘤标记轼物，应当常规用于肝移植后蒯患者的随访。但是对于肝外售转移，AFP和AFU都表E现出较低的敏感性和特异性，还有待进一步了解肝外转厅移和肝内转移的不同机制。由于肿瘤的大小、数目、组织学分级、临床分期、是否14.合并癌栓等均和移植后肝癌并的熨发相关，因此还须要综欢合考虑这些因素。而AFU鼬对肝癌的复发和转移具有高“敏感性和特异性，可以作为莽随访指标。【参考文献】1RegaliaE在,CoppaJ,Pula挞virenti,eta愦1.1.ivertrans响plantationfo(6)rsmalIhepato耕Cellularcarc"Cinomaincirrhosis:analysiBSofourexperi倏encej.TranifSplantationPI)roceedings,2001,33:1442-龙1444.2Cal晤neR,YaranoiA伦.1.iVertranSP摘Iantationfor脱hepatocarcinomaJ.Surge鲍today,1993,23:1-3.3Yo声koyamal,Carr谋B,SaitsuII,et收al.Accelerat侍edgrowthrate杲Sofrecurrent冬hepaIocelIul穷arcarcinomaa-f-fterlirertra傕ns-plantatio骈nj.Cancer,僖1991,68:2095q-2100.4Ok禅aH,TamoriA,KurokiT,etal.Prospectives乎tudyof-feto作ProtEinincir莠VhoticpatienIsmonitoredf-f-ordcveIopmcn典Iofhepatocel哂Iularcarcino聘matJ.Hepatology,1994,19缭：61-66.5ZoliM,Magalot贫tif),BianchiG罔，etal.Effica邪CyOfaSUrVEII扩Ianceprogram闵forearIydete锭Ctionofhepat鹦OcelIularcar长cinomaJ.Ca噌ncer,1996,78咦:977-85.6贯PateronD,Gan铿neN,TrinchetOJC,etal.Prospectivestudy剿Ofscreeningf丝orhepatocel1芋UlarcarcinomainCaucasian±patientswithTcirrhosisj挽.JHepatol,19宾94,20:65-71.齿7Marenghini,CottoneM垢,SciarrinoE,巩etal.Ultrasonographyanda泛pha-fetopro屈Ieinindiagno慌Sisofhepatoc鳌elIularcarci挹nomaincirrho栗sisj.DigDi由sSci,1988,33癖:47-51.8OjkaH,KuriokaN,