抗菌肽的结构修饰及活性研究进展.docx

背景介绍抗生素耐药性是目前急皤解决的医疗问SS之，寻找新的有效抗的药物是解决耐药性的种有效途径”抗菌肽(AntimiCrObialpeptides.AMPs)是广泛存在于生物体内的类重要的多肽活性物质，具有广谙抗菌活性.并且部分抗菌肽还具有一定的抗肿埔活性.因为抗菌肽具有独特的般膜作用机制，传统的耐知机制班以劝其产生影响,在治疗细芮感染方面有广阔的应用前饿，因此得到了研究者的广泛关注.本文主要对抗保肽的研究现状以及结构改造的研究加以综述，为抗倒肽在临床上的进一步研和开发提供参考.文章亮点1 .通过结构修饰得到的抗曲肽类似物不仅维持甚至有了更好的活性.同时还具有了一些新的优良特性：2 .随荷药物化学改造策珞的完善和一些基因工程、蛋白痂工程的新技术的快速发展，抗菌肽在耐药菌药物的研究与开发领域拘会有更广阔的前景，内容介绍1抗肽研究现状1980年瑞典科学家发现首个抗陶肽,随后从动物、植物和微生物中都找到了抗阳肽的身影.但在抗菌肽数拙帏AntimicrobialPeptideDatabase.APD)收录的2670种抗曲肽里，具备成药性的却不到百种，根据其来源不同，抗菌肽可分为昆虫源抗储肽、植物源抗倒肽、动物源抗面肽、微生物源抗雨肽及人工合成抗曲肽5大类：根据其结构特征可分为心竭旋抗曲肽、氏折费抗赭肽、线性结构抗崩肽和杂合抗赭肽2结构修饰方法2.1 N端乙酰化修饰和C端酸胺化修饰肽类分子的N末端和C末端容易被相应的蛋白的识别并切割降解，从而失去其生物活性。因此对其N端进行乙酰化修饰和C端进行觥胺化修饰，不仅可以保持甚至提高抗菌肽分子的活性，还可以提高肽类分子在人体内的代谢稳定性。葡素I(TaChyPleSinI，如图Ia所示是夕发央抗曲肽的代表，是从脸:的血细咆中分离将到。该肽抻制革兰氏阳性和不兰氏阴性细菌的生长,显示抗真菌和抗病理活性.此外，它可以结合内毒素和外毒素，并表现出免疫询节活性.a.翟素I的肽序列;b.N端乙酰化修饰的衍生物;<.(：端酰胺化修饰的衍生物Hg.ITachypIeMnIandilxdenv(ve为'提高AMPS的稔定性，也公利用脂肪酸修饰的方法，不但可以增加其抗菌活性并延长半衰期，还能降低其溶血活性。2.3 胆固酹修饰胆固醇广泛存在于生物膜磷脂中，具有很高的疏水性，具有平面多环单元和柔性脂肪族链.，研究表明，胆固酹修饰可以增强肽的抗菌活性，降低肽的毒性.2.4 糖基化修饰糖基化是蛋白痂最普遍的翻译后修饰之一，对蛋白质的结构和功能有着决定性的影响。多肽的樵基化是通过糖基转移酸将糖与特定氨基酸连接起来形成糖背键的过程.首先在广谱抗菌肽NHkRlRIRWuRCONH(A1.如图2a所示)的N珀用由两个卅内氨酸-Aa)和一个BoC保护的顿疑酸(1.yS)组成的间隔区进行延伸修饰,产生.肽A2,如图2b所示,然后将预先的背在丝氨酸(Ser)上的五个鼬残基砌萄棚(Glc、半乳精(GaI)、甘蹲糖(Man),乳糖(1.ac)和N-乙酰氨基葡葡抵(GIcNAc)结合到A2肽N末端赖氨酸的侧缸上，得到一系列的釉肽A3,如图2c所示。,就得季AlMkHh.而生*A2M*UM1«-桁生勘3的肽序W2MmttAl及其衍生物Fig.2.n(innertibialPePtKkAlaidil¼derivatives2.5 聚乙二醉（PEG）修饰PEG是一种水溶性的大分子聚合物，它可以增加多肽的分子量，有效提高蛋白多肽类物质的抗曲解性，从而增加其牛.物稳定性，延长其半衰期。2.6 亚基酸替换大多数抗菌肽含有疏水性氨基酸，有助于细菌膜的分解，并带有净阳离子电荷，可促进两性离子宿主细胞表面与细菌阴离子表面的选择性结合，从而影响其抗菌活性和细胞毒性，因此可通过控制抗薄肽序列中的疏水基团的数量来提高抗菌活性和降低毒性.2.7 蛋白质融合蛋白质融合是指利用基因工程技术，将蛋白质或多肽分子与一些功能蛋白融合而产生新型分子的修饰方法，是延长多肽药物半衰期的有效手段。3总结与及英近些年来，由于抗生素的长期滥用所导致的耐药菌的出现，给人类健康造成了很大的威胁，而抗菌肽因其自身抗菌范国广谱、不易引起耐药性等特点，有望成为新一代肽类抗菌制剂。在目前的研究报道中，通过结构修饰得到的抗菌肽类似物不仅维持甚至有了更好的活性，同时还具有了一些新的优良特性。相信随着药物化学改造策略的完善和一些基因工程、蛋白质工程的新技术的快速发展，抗菌肽在耐药雨药物的研究与开发领域将会有更广阔的前景。