临床药物性肺损伤引发肺损伤原因、诊断标准、高危因素及类型.docx

临床药物性肺损伤引发肺损伤原因、诊断标准、高危因素及类型药物性肺损伤（drug-induced1.unginjury,DI1.I）是指药物在呼吸系统，包括肺、支气管、肺血管及胸膜等出现的药物不良反应的总称1.uDIIJ临床表现具有多样性，可引发咳嗽，诱发哮喘，甚至导致药源性间质性肺疾病；其影像学并不典型，主要为磨玻璃影、小叶间隔增厚以及小叶中心结节等。由于缺少客观的诊断依据和标准，临床情况复杂，D1.1.1.存在诊断困难，通常为排除性诊断。引发肺损伤原因目前，有关DnJ的发病机制并不完全清楚，现认为主要机制包括细胞毒性和过敏反应。抗肿瘤药物与抗心率失常药物一般多为细胞毒性致肺损伤，氧自由基介导的损伤、肺部代谢产物失衡、肺泡损伤修复障碍以及各种细胞因子的释放等是导致细胞毒性的主要机制。抗生素、类风湿关节炎相关药物、干扰素等药物主要为过敏反应致肺损伤，以HI或IV型变态反应占多数。需提示的是，DI1.1.发病机制复杂，个体差异大，而不合理的药物剂量也nJ导致呼吸系统反应，如高剂量阿片类药物引起呼吸抑制。因此，临床用药需充分理解药代机制和药理作用，严格把控用药剂量。临床上，DI1.I的诊断通常基于可疑药物暴露史（采集病史尤为重要，并且需排除可能引起肺损伤的其他诱因（如感染等），在鉴别诊断中具有重要意义。D1.1.I临床诊断标准临床确诊药物性肺损伤必须符合如卜标准：（1）有服用已知能导致药物性肺损伤的药物的病史：（2）临床表现与文献报道一致；（3）已排除能引起相同临床衣现的其他原因：（4）停药后临床表现改善；<5）再次服药后临床表现恶化。注：不推荐通过再次使用已经停用的药物来鉴别可能导致肺损伤的药物。高危因素（1）高龄（年龄>60岁）：（2）患布.基础肺疾病（尤其是间质性肺疾病）：（3）肺部手术史：（4）氧疗、放疗以及肾功能损伤导致血药浓度增加。类型1引起肺部损伤的常见药物分类:表1引起肺损伤的药物药物种类具体药物细胞毒性药物马利兰、环磷酰胺、博来客素、丝裂霭素、甲氨蝶吟、阿糖胞甘、卡莫司汀、环甲亚硝眠等抗生素类药物味喃妥因、柳就磺胺喀嚏、多粘菌素、氨基糖贰类等心血管药物血管紧张素转化酶抑制剂、胺硬酮、肾上腺能受体阻断剂等抗感染药物阿司匹林、金制剂和青霉胺等疾病类型:间质性肺炎：间质性肺炎是药物性肺损伤中最常见的类型5,包括弥漫性肺泡损伤、非特异性间质性肺炎、机化性肺炎、过敏性肺炎、闭塞性细支气管炎和淋巴细胞性间质性肺炎等，药物还可以导致原有间质性肺疾病急性加重。间质性肺炎及肺间质纤维化多见于抗肿病药物、心血管药物、抗菌药物等，典型药物包括甲氨蝶吟、博来将素、吉非替尼、厄洛替尼、胺碘的、映喃妥因、干扰素等。药物性哮喘：药物性哮喘常表现为用药后数分钟或数小时发生咽部瘙痒、咳嗽、气促及胸闷等症状。常见药物包括抗菌药物、解热镇痛药、受体阻滞药、含碘药物、麻醉剂、H2受体拮抗药、胆碱类药物等。其中，阿司匹林不耐受三联征是哮喘的一种独立类型，对此类患者应严格禁忌使用解热镇痛类药物。药物性肺水肿：药物引起的肺水肿，可分为心源性和非心源性。受体激动剂、受体阻滞剂和钙离子拮抗剂等对心血管系统产生直接影响，引发心源性肺水肿。非心源性肺水肿是临床常见DI1.1.类型，由于药物直接引起肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤和过敏反应导致肺毛细血管渗透性增加导致。急性呼吸窘迫综合征：急性呼吸窘迫综合征进展迅速，是许多危重症患者死亡的重要原因，现有治疗手段有限，因此，实现有效预防至关重要。引起急性呼吸窘迫综合征的药物常见于抗肿痛药物，如卡非佐米等。弥漫性肺泡出血：抗凝和溶栓药物是比较熟悉的nJ以引起弥漫性肺泡出血的药物，除此之外，细胞毒性直接作用导致肺泡上皮细胞或肺毛细血管内皮细胞损伤的药物，如胺碘泄、吉非替尼、西罗莫司和强效纯可卡因等也可导致肺泡出血；丙硫氧啼噬、青有素、柳氮磺胺毗唯和明策哒嗪等可以导致过敏反应的药物使用时，也需警惕肺泡出血。药物导致气道症状：喉头水肿、支气管痉挛、咳嗽等抗生素（青霉素类、头抱菌素类、磺胺类等）、生物制品（血浆制品、疫苗、抗毒素等）、心血管药物（B受体阻滞剂、血管紧张素转化的抑制剂等）和非的体类抗炎药物等都有可能导致上述症状。引起咳嗽的药物种类较多，血管紧张素转换函抑制药（ACEI）引起的咳嗽较为常见，表现为持续性干咳伴有咽痒。