2024前列腺癌药物去势治疗的相关副作用及应对措施要点（全文）.docx

2024前列腺癌药物去势治疗的相关副作用及应对措施要点（全文）雄激素剥夺治疗（androgendeprivationtherapy,ADT）被用于治疗晚期前列腺癌患者。尽管ADT是一种姑息性治疗，但它可以使90%以上患者的血清前列腺特异性抗原（PSA）水平恢复正常，使80%-90%的患者获得肿痴客观缓解1,2,同时可以减少骨痛以及其他并发症（如病理性骨折、杵髓压迫和输尿管梗阻）的发生率，从而提高患者的生存质最C虽然ADT可能给患者带来获益，但同样逃脱不了药物的双面性J。ADT可能引起系列副作用，对患者的生活质量产生不良影响，治疗方案也可能不得不因此改变。临床中常见的ADT相关不良反应主要有性功能障碍、骨质疏松和骨折、血管舒缩症状、心血管危害等，今天我们就来学习一下ADT相关不良反应以及应对策略。性功能障碍大部分患者经过ADT治疗后会出现性功能障碍，一般接受促件.腺激素祥放激索激动剂类药物（GnRH-a）治疗后数月内开始出现性欲减退，随后出现阴茎勃起性功能障碍3。应对措施3：1、开始ADT治疗前，需告知患者及家属可能出现性功能障碍，相应的性治疗可能有所帮助；2、短期ADT治疗在停药后，患者的勃起功能有可能恢熨，但恢复可能延迟或不完全。骨质疏松与骨折ADT治疗会降低患者骨密度，增加骨折发生风险，治疗时间越长发生骨密度降低，甚至骨折的风险越高4。研究表明，通港ADT治疗6-9个月后检杳就可发现骨密度降低现象。此外，20%的患者在ADT治疗5年内会发生骨质疏松5,6。应对措施：1、骨密度定期评估：是否行骨密度基线检测取决于ADT治疗疗程，目前各国指南存在差异，如NCCN.ASCO指南推荐开始治疗前通过DXA评估基线骨密度，但未设定需要行骨密度检测的最低ADT疗程标准，而其他指南/共识建汉仅仅对接受长期ADT（18月）治疗的者进行基线件密度检测17-9;2、调整饮食7：建议所有接受ADT治疗者每日摄入钙1000-1200mg（包含饮食中钙+补充剂钙），每日摄入维生素D量为800-1000IUo其次，进行适当锻炼、戒烟戒酒，减少咖啡等摄入；3、骨保护药8,10：对于接受长期ADT（6个月）且无骨转移的患者，破骨细胞抑制剂（如双瞬酸盐或地舒单抗）可降低骨转换并增加骨密度。目前对于相关药物治疗疗程无统一标准，但大部分患者持续应用相关药物最K达36个月；对于有骨转移的晚期前列腺瘠患者，建议使用骨保护药，以降低骨相关事件的风险；对于接受长期ADT且有骨折风险的无骨转移患者，骨保护药也能降低骨转换，并增加骨密度；常用药物用法用盘，地舒单抗一次60mg,皮卜注射，每6个月1次;理来磷酸钠静脉输注，一次5mg,一年1次；目前大部分指南/共识首推荐使用地舒单抗。血管舒缩症状使用ADT者血管舒缩症状最典型的表现为潮热，使用GnRH-a的患者多达80%会出现。潮热通常被描述为面部及上半身强烈的热感11,12,同时可能伴有恶心和出汗，并且可能在睡眠时出现，影响患者的生活质盘,尤其是睡眠状况。应对措施：1、各种药物治疗男性血管舒缩症状的成功率各不相同，通常必须权衡益处与治疗相关副作用。根据现有证据13,14,可能有作用的药物有：5-羟色胺再摄取抑制剂、促孕剂、环丙孕酮、选择性5-羟色胺摄取抑制剂和加巴喷丁等；2、研究表明15大豆制品、维生素E和草药可能行一定效果，但是需要更加深入详细的研究数据进一步明确影响机体代谢以及身体成分组成ADT可引起去脂体重降低、体脂增加、肌力卜.降和腆岛索敏感性卜.降等。通常开始治疗的第一年内可能出现去脂体重降低和脂肪电增加，而进一步的肌肉俄减少可能会持续3年以上C目前研究表明开始ADT后1年和2年时16,患者的糖尿病药物应用显著增加，糖化血红蛋白水平也显著升葡17。应对措施：1、治疗期间密切动态检测评估相关实验室指标以及患者自身机体变化情况，权衡利弊采取相应的治疗。心血管危害在前列腺癌幸存者中，最常见的非癌症相关死因为心血管疾病(CVD)o关于长期ADT对CVD发生风险的影响,现有结果并不一致。但总体上,大多数研究(主要为观察性)表明，ADT可增加心血管疾病的发病率和/或死亡率18。应对措施：1、在开始ADT治疗前需详细询问病史，对于既往存在心血管疾病的患者，应权衡ADT的潜在利弊后决定是否启动.血栓栓塞事件肿瘤患者本身处于高凝状态，接受ADT的前列腺癌患者发生血栓拴塞事件（深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉拴塞）的风险升高19。应对措施：1、开始治疗前，需要对患者进行全面评估，尤其是高风险者，应组成多学科诊疗团队兑换者进行管理和殖访，控制可能的危险因素（如控制血糖、血脂，劝导患者戒烟等），必要时候给予预防血栓的药物如肝素、低分子肝素等。其他不良反应ADT治疗期间除上述提到的一系列不良反应外，还可能出现肾损伤、乏力、贫血、情绪与认识的改变等反应。参考文献1 1.ai1.Y,Oer1.ineMK,CaramMEV,eta1.RiskofMetabo1.icandCardiovascu1.arAdverseEventsWithAbiratcroneorEnza1.utamidcAmongMenWithAdvancedProstateCancer.JNat1.CancerInst2022;114:1127.2 KeatingN1.Cardiovascu1.arandMetabo1.icDiagnosesAssociatedWithNove1.Hormona1.AgentsforProstateCancerinNontria1.Popu1.ations.JNat1.CancerInst2022;114:1057.GayHA,SandaMG,1.iuJ,eta1.Externa1.BeamRadiationTherapyorBrachytherapyWithorWithoutShort-courseNcoadjuvantAndrogenDeprivationTherapy:Resu1.tsofaMu1.ticenter,ProspectiveStudyofQua1.ityof1.ife.IntJRadiatOnco1.Bio1.Phys2017;98:304.4 NguyenP1.,A1.ibhaiSM,BasariaS,eta1.Adverseeffectsofandrogendeprivationtherapyandstrategiestomitigatethem.EurUro1.2015;67:825.5 SmithMR,1.eeWC,BrandmanJ,eta1.Gonadotropin-re1.easinghormoneagonistsandfracturerisk:ac1.aims-basedcohortstudyofmenwithnonmetastaticprostatecancer.JC1.inOnco1.2005;23:7897.6 ShahinianVB,KuoYF1FreemanJ1.,GoodwinJS.Riskoffractureafterandrogendeprivationforprostatecancer.NEng1.JMcd2005;352:154.7 ShapiroC1.,VanPoznakC,1.acchettiC,eta1.ManagementofOsteoporosisinSundvorsofAdu1.tCancersWithNonmetastaticDisease:ASCOC1.inica1.PracticeGuide1.ine.JC1.inOnco1.2019;37:2916.8 Say1.orPJ,Rumb1.eRB,TagawaS,eta1.BoneHea1.thandBone-TargetcdTherapiesforProstateCancer:ASCOEndorsementofaCancerCareOntarioGuide1.ine.JC1.inOnco1.2020;38:1736.9 BrownJE,HandforthC,CompstonJE,eta1.Guidancefortheassessmentandmanagementofprostatecancertreatment-inducedbone1.oss.Aconsensuspositionstatementfromanexpertgroup.JBoneOnco1.2020;25:100311.10 A1.ibhaiSMH,ZukotynskiK,Wa1.ker-Di1.ksC,eta1.BoneHea1.thandBone-targetedTherapiesforProstateCancer:aProgrammeinEvidence-basedCare-CancerCareOntarioC1.inica1.PracticeGuide1.ine.C1.inOnco1.(RCo1.1.Radio1.)2017;29:348.11 FriskJ.Managinghotf1.ushesinmenafterprostatecancer-asystematicreview.Maturitas2010;65:15.12 Vito1.insMZ,Griffin1.,Tom1.insonWV,eta1.Randomizedtria1.toassesstheimpactofven1.afaxineandsoyproteinonhotf1.ashesandqua1.ityof1.ifeinmenwithprostatecancer.JC1.inOnco1.2013;31:4092.13 IraniJ,Sa1.omon1.,ObaR,eta1.Efficacyofven1.afaxine,medroxyprogesteroneacetate,andCyproteroneacetateforthetreatmentofvasomotorhotf1.ushesinmentakinggonadotropin-re1.easinghormoneana1.oguesforprostatecancer:adoub1.e-b1.ind,randomisedtria1.1.ancetOnco1.2010;11:147.14 1.oprinziC1.,DueckAC,KhoyrattyBS,eta1.AphaseIIIrandomized,doub1.e-b1.ind,p1.acebo-contro1.1.edtria1.ofgabapentininthemanagementofhotf1.ashesinmen(NOOCB).AnnOnco1.2009;20:542.15 Que1.1.aSK,1.oprinziC1.,S1.oanJ,eta1.Pi1.oteva1.uationofven1.afaxineforthetreatmentofhotf1.ashesinmenundergoingandrogenab1.ationtherapyforprostatecancer.JUro1.1999;162:98.16 SmithMR,SaadF,EgerdieB,eta1.Sarcopeniaduringandrogen-deprivationtherapyforprostatecancer.JC1.inOnco1.2012;30:3271.17 KeatingN1.,1.iuPH,O'Ma1.1.eyAJ,eta1.Androgen-deprivation