临床法布里病病理、临床表现、辅助检查及诊断要点.docx

临床法布里病病理、临床表现、辅助检查及诊断要点法布里病法布里病(Fabrydisease)是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由于X染色体长臂中段编码-半乳糖甘酶A(-Ga1.A)的基因突变，导致Q-半乳糖昔酶A结构和功能异常，使其代谢底物三已糖神经酰胺(G1.-3)和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积所导致的临床综合征。在男性新生儿中发病率为1/110000-1/40000,国内尚无人群发病统计数据，有报道在终末期肾脏病透析患者中的患病率为0.12%。临床表现Fagy病常表现为多器官、多系统受累，男性重于女性患者。由于-Ga1.A底物G1.-3的沉积是一个渐进的过程，因此Fabry病的临床表现也随着年龄增长而常常累及不同的器官。面容男性患者多在1214岁出现特征性面容，表现为眶上暗外凸，额部隆起和嘴唇增厚。皮肤血管角质瘤常见于经典型患者，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，凸出皮肤表面的红色斑点。神经系统多数患者会出现周围神经疼痛，表现为足底和手掌难以忍受的烧灼感，并放射到四肢近端，甚至出现痛性痉挛：自主神经受累时表现为少汗或无汗；中枢神经系统受累时多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中。眼特征性的表现包括结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊和视网膜血管迂曲，严重者可导致视力降低甚至丧失。消化道多在进食后出现恶心、呕吐、腹胀、痉挛性腹痛和腹泻等症状，也可表现为吸收不良或便秘。肾脏早期表现为尿浓缩功能障碍如夜尿增多、多尿和遗尿，随病程进展可逐渐出现蛋白尿，甚至达肾病综合征水平，伴随肾功能损害，多在30岁左右进入终末期肾病。心血管系统可表现为高血压和冠状动脉受累导致的心肌缺血、心脏施膜病变和肥厚性心肌病，严重者可表现为心绞痛、心肌梗死和心力衰竭。多为疾病的晚期表现和主要的死亡原因。辅助检查实验室检查早期常规生化检查并无特殊提示。肾脏受累时可出现蛋白尿和肾功能异常，也是很多患者就诊的主要原因。特征性的检查为外周血白细胞、血浆（血清）或培养的皮肤成纤维细胞中-Ga1.A酶活性降低，血和尿中G1.-3水平升高，可临床诊断大部分患者，但确诊需要G1.A基因检测。影像影像学缺乏特征性的改变。心脏超声检查可能会提示肥厚性心肌病，主要表现为心室肥厚，需要结合实验室及病理检查。病理该病可引起肾脏、皮肤、心肌和神经组织内广泛的糖鞘磷脂结晶沉积，相应组织病理学具有特征性改变（详见诊断部分）。诊断典型的临床、病理表现有重要的提示作用，*-Ga1.A酶活性的检测不但可以提示诊断该病，还可以反映和预测疾病的严重程度，G1.A相关基因检测是该病诊断的金标准。