免疫球蛋白的表达调控_0.docx

免疫球蛋白的表达调控免疫球蛋白基因的表达与其它大多数基因不同，它必需耍经验个将众多散在的基因片断进行重排的过程，这就是V(D)J的重排。在重排完成以后才可以形成一个免疫球蛋白重链和轻链的转录单位并表达IgMo发育过程中的B淋巴细胞在其细胞膜的表面先表达IgM(in1.gM),作为特异的抗原受体，在抗原刺激和T淋巴细胞的协助下可以诱导这些m1.gM阳性的B淋巴细胞进步分化形成抗体分泌细胞(浆细胞)，并发生抗体的类别转换和亲和力成熟，在抗原识别特异性不变的状况下分泌与抗原亲和力更高的其它类型的抗体。由此我们11J"以看到免疫球蛋白的表达是一个特别困难的过程，它贯穿rB淋巴细胞发育的不同阶段，经验了许多的分子事务(如:VDJ的重排，重排后形成的转录单位的表达启动，mRN的剪切成熟，抗体的类别转换，抗体的亲和力成熟等等)，与此相适应,免疫球蛋白的表达调控也很困难且具有明显的组织特异性和时间特异性的特点。通过对免疫球蛋白重链IgH基因的编码和非编码序列进行大量的功能分析，目前已经有多个具有转录调控活性的区域被鉴定出来，这些区域中有些可能在调整VDJ重排的过程中发挥重要作用(如：IgHintronenhancer,E),而另一些则被证明在IgH的类别转换过程中发挥重要的调控作用(如：IgH3enhancer,HS1.,2)(1)。1显示了目前已经鉴定出来的参加免疫球蛋白表达调控的调控序列，它们当中有些是在B淋巴细胞发育的早期参加免疫球蛋臼的表达的调控【如：VHpromoter,theEenhancer包括它的matrixattachmentregion(MAR)sequences,和HS4,而另一些则只有在B淋巴细胞受到抗原的刺激分化形成抗体分泌细胞后才具有调控免疫球蛋白表达的活性【如I：theintronpromoter(Ips),theenhancersHS1.,2HS3a,HS3b(I)o最近乂有一个新的具有enhancer活性的区域被鉴定出来，命名为E3,对于这一个增加子区域目前了解的并不多，只知道它在B细胞分化早期参加免疫球蛋白的表达调控，并且可以和Eenhancer之间发生相互作用(2).事实上鉴别出这些具有调控免疫球蛋白基因的表达和重组活性的顺式作用元件仅仅是该探讨领域迈出的第一步，真正具有挑战性的是要揭示这些调控元件调整免疫球蛋白表达的详细机制。有关这方面的工作是目前免疫学探讨领域比较热门的课题，但众多的问题还有待于探讨。现就该领域的一些探讨报道综述如下：1CHV1),JVIRs;IPSVHpromoter:HS1.HS2IgH3enhancerVHpromoterVHpromoter是免疫球蛋白的表达必需的调控区域，目前的探讨认为与.