晚期乳腺癌内分泌治疗策略.ppt

晚期乳腺癌内分泌治疗策略目的和现状v晚期乳腺癌（ABC）患者的治疗目的：延长患者生存、提高生活质量，应优先选择疗效好、不良反应轻的治疗方案。v欧洲ABC确诊后内分泌治疗率69%，而中国ABC患者选择内分泌治疗的病人仅占30%。HR（+）的患者晚期内分泌治疗适应症v晚期乳腺癌内分泌治疗适应证v 1.初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性，尽量于治疗前对复发转移部位进行活检，评估ER、PR、HER-2状态v 2.肿瘤进展缓慢v 3.无内脏危象适用人群当前指南推荐级推荐级推荐级推荐级推荐级推荐CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）4/6vCDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）在调节细胞周期进程中发挥着关键作用。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，vCDK4/6是细胞周期的关键调节因子，在许多癌症中，CDK4/6过度活跃导致细胞增殖失控。 Palbociclib（-帕博西尼帕博西尼）vPalbociclib 选择性CDK4/6抑制剂，FDA于2013年4月授予 palbociclib 治疗晚期或转移性雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌的突破性疗法认定；2015年2月3日，基于临床试验证明的无进展生存期（PFS）palbociclib是全球首个获准上市的CDK4/6抑制剂，与来曲唑（Letrozole）联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始治疗，适用于ER+/HER2-的晚期乳腺癌绝经后女性患者。 AL治疗失败后内分泌治疗v级推荐v首选用药：氟维司群 AL治疗失败后内分泌治疗级推荐MTORv哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR），是PI3K/Akt 下游的一种重要的丝氨酸 - 苏氨酸蛋白激酶。它可通过激活核糖体激酶，来调节肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。 依维莫司v依维莫司为mTOR抑制剂：v在乳腺癌患者中，常有 PI3K/Akt/mTOR 通路异常：包括原癌基因 PIK3CA 的激活、抑癌基因 PTEN 的失活，均可导致 AKT 基因的调节失控，最终通过激活 mTOR 引发细胞异常生长。PI3K/Akt/mTOR 通路，与细胞内多种信号通路存在交联调节，因此，抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路联合内分泌治疗可对病人治疗受益。 BOLERO-2:mTOR抑制剂依维莫司+依西美坦VS依西美坦能延长6个月的中位PFS。谢谢！