病理生理学发热.ppt

第六章 发热（fever） 第一节 概述一、体温调节中枢： 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次级中枢 位于延髓、脊髓二、体温调节的方式：调定点学说 体温升高 生理性体温升高 病理性体温升高 月经前期剧烈运动应激发热（调节性体温升高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平） 四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节温升高（超过05）三、体温升高 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导物，包括外致热 原（exogenou pyrogen）和某些体内产物。 （）外致热原 1细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分枝杆菌 2病毒 3真菌 4螺旋体 5疟原虫 （二）体内产物1抗原抗体复合物 2类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone） （三）其它：尿酸结晶 二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 概念： 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的 能引起 体温升高的物质（一）内生致热原的种类： 1白细胞介素 -1（ interleukin 1，IL-1） 2肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3干扰素（interferon，IFN） 4白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 其它： 1IL-1 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生； 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1和IL-1 两种亚型； 不耐热，7030min即丧失活性； ILl导入大鼠的POAH热敏神经元的放电频率 冷敏神经元放电频率，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。 2TNF 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； 有TNF 和TNF 两种亚型，重组的人 TNF （ rh TNF ） 分子量为17000， rh TNF 分子量为25000； 不耐热，7030min失活； 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高； TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。 3IFN 是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生；有多种亚型，与发热有关的是IFN和IFN；不耐热，6040分钟可灭活 ；反复注射可产生耐受性 。4IL-6 是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌；ET、病毒、ILl、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ；给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显 升高。 5 其它白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； 巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）；睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF、）；白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）；内皮素（endotheli）。 （二）内生致热原的产生和释放产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。LPS激活细胞的方式：LPS LBSLPS-LBSsCD14LPS-sCD14上皮细胞内皮细胞mCD14LPS-LBS-mCD14单核细胞巨噬细胞EPLPS：脂多糖 LBS：脂多糖结合蛋白 sCD14：可溶性的CD14 mCD14：细胞表面 CD14 三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢1 正调节中枢：POAH2 负调节中枢： （二）致热信号传入中枢的途径1EP通过血脑屏障转运入脑 2EP通过终板血管器作用于体温调节中枢 3EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号 中杏仁 腹中核 弓状核（三）发热中枢调节介质 1正调节介质正调节介质（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）（2）Na+Ca 2+比值 途径：EP 下丘脑Na+Ca 2+ cAMP调定点上移 （3）环磷酸腺苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放素 （corticotrophin releasing hormone， CRH）（5）一氧化氮：（nitric oxide，NO） 机制：通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升； 通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； 抑制发热时负调节介质的合成与释放。 2负调节介质 l）精氨酸加压素 （arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素细胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH） 3）脂皮质蛋白1（lipocortin-l） （四）发热的发生机制： 如下图所示发热激活物外致热源免疫复合物产EP细胞EPs 体 温 调 节 中 枢PGENa+Ca 2+cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1体温（发热）产热散热骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩调定点交感神经运动神经发热发病学示意图 （五）发热的时相 1体温上升期体温上升期 热代谢特点：散热产热产热 散热体温 表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。 2高温持续期（高峰期）高温持续期（高峰期） 热代谢特点：散热=产热，体温在高水平上保持恒定。 表现：皮温上升，鸡皮消失。 3体温下降期（退热期）体温下降期（退热期） 热代谢特点：散热产热产热 散热体温 表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水。 第三节 代谢与功能的改变 （）物质代谢的改变（分解代谢） 1糖代谢 ：分解代谢加强，糖原贮备减少 。 产生氧债（oxygen debt） 2脂肪代谢：分解代谢加强 3蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡。 4 水、盐及维生素代谢 （二）生理功能改变 1中枢神经系统功能改变：兴奋性增高 2 呼吸功能改变：呼吸加快加强 3消化功能改变 ：食欲减退 4循环系统功能改变：心率加快，血压的改变。 心率增快： 机制：血温窦房结兴奋心率 代谢 耗氧量CO2 心率 对心输出量的影响：心率 心输出量 心率过快心输出量 血压的改变： 体温上升期：心率加快、外周血管的收缩血压； 高温持续期和退热期：外周血管舒张血压； 少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。 （三）防御功能改变 1抗感染能力的改变 ： 有利面：抗感染能力增强 不利面：降低免疫细胞功能 2对肿瘤细胞的影响： 一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞 3急性期反应（ acute phase response） 是机体在细 菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的 反应。 包括：急性期蛋白的合成增多 血浆微量元素浓度的改变 白细胞计数的改变 第四节 防治的病理生理基础 （一）治疗原发病 （二）发热的一般处理 对于不过高的发热（体温40）又不伴有其它 严重疾病者，可不急于解热。 （三）必须及时解热的病例 1高热（40） 2 心脏病患者 3 妊娠期妇女 4 解热措施 （1）药物解热 （2）物理降温