石大儿科学(第八版)讲义08遗传性疾病.docx

遗传性疾病唐氏综合征唐氏综合征，又称21-三体综合征，以前也称先天愚型，在活产婴儿中发生率约1:6001:1000,母亲年龄愈大，发生率愈高。【遗传学基础】细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征（trisomy21）。【临床表现】本病主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。1 .特殊面容出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前因大且关闭延迟；颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。2 .智能落后这是本病最突出，最严重的临床表现。3 .生长发育迟缓患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽且向内港曲。4 .伴发畸形部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数可有生育能力：约50%的患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减退症和急性淋巴细胞白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病。如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴5 .皮纹特点手掌出现猿线（俗称通贯手），轴三角的atd角度一般大于45度，第4、5指挠箕增多。【实验室检查】1 .细胞遗传学检查根据核型分析可分为三型：（D标准型：约占患儿总数95%,患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47,XX（或XY）,+21«（2）易位型：约占2.5%5%,染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体。（3）嵌合体型：此型约占2%4%,其核型为46,XY（或XX）47,XY（或XX）,+212 .荧光原位杂交以21号染色体的相应部位序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交，可快速、准确进行诊断。在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。【诊断与鉴别诊断】典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊断，但应作染色体核型分析以确诊。本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别,后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、L和染色体核型分析进行鉴别。【遗传咨询】对于生育过唐氏综合征患儿的孕妇以及其他高危孕妇（如高龄孕妇），应在怀孕期间进行羊水染色体检查，预防唐氏综合征患儿的出生。【产前筛查】最新的研究表明，采用高通量测序的无创检测技术能够将柱出率提高到99%的水平，并且将假阳性率降低到1%以内。【治疗】目前尚无有效治疗方法。