老痴呆早期筛查（全文）.docx

2022老年痴呆早期筛查(全文)01.概念与分类阿尔兹海默症俗称老年痴呆，是一种以获得性认知功能损害为核心，并导致患者日常生活能力、学习能力、工作能力和社会交往能力明显减退的综合征。主要分为两类,变性病痴呆和非变性病痴呆，变性病痴呆包括阿尔茨海默病(AD占50%-80%)、路易体痴呆(DLB)、帕金森病痴呆(PDD)、额痴叶变性(FTLD)。非变性病痴呆包括血管性痴呆(VaD)、继发性痴呆。80.070.0-60.0 -50.040.030.020.010.00.0 -中国是世界上唯一老年人口超过1亿的国家02阿尔茨海默病(AD)发病机制(1)正常情况下AB可以被排到细胞外，而且在细胞外没有毒性;而当A在神经元内沉积形成寡聚体(Al-42)时就具有了毒性，激活小胶质细胞引起炎症反应，从而影响突触间的突触可塑性；所以A产生的增加可能是AD发病过程的启动因子。（2）总Tau蛋白的增加引起神经元或突触损伤或者P-tau蛋白引起的神经纤维缠结也是引起AD发病的必要环节。（3）氧化应激、胆碱能、谷氨酸能的异常以及一些环境因素都参与AD发病。AOliQomefS-sAPP-sAPPBACElactivity发病机制03、阿尔茨海默病（AD）诊断标准根据IWG-2诊断标准：出现海马型遗忘综合征，可伴随各种认知和行为改变，伴有以下至少一种提示为在体阿尔茨海默病理的改变。（1）CSF:A0421和T-tauP-tau（2）PET淀粉样蛋白示踪剂滞留增加（3）AD常染色体突变（PSENl,PSEN2,APP）04.阿尔茨海默病（AD）的早期筛查淀粉样前体蛋白（-amyloidprecursorprotein,APP):APP是I型膜蛋白，氨基端在管腔/胞外，竣基端在胞质中。淀粉样蛋白(amyloidproteinR,AR):Ap是由37-43个氨基酸组成的肽链。由阳分泌酶、Y-分泌酶剪切APP而生成。生成后主要分泌到血液和脑脊液中。可溶性A42寡聚体是导致神经细胞功能性下降的重要因素。Tau蛋白：是含量最高的微管相关蛋白。Tau蛋白为含磷酸基蛋白，正常成熟脑中Tau蛋白分子含2-3个磷酸基，AD患者脑的Tau蛋白异常磷酸化，每个Tau蛋白分子含5-9个磷酸基，并丧失正常生物功能。5M案境中索出各生物标志物异常与AD发生风险示意图疾病过程中标志物会产生变化，临床医学研究发现，AD患者脑脊液中A42蛋白的水平明显下降，Tau蛋白的含量明显增高。脑脊液中这两个蛋白的水平变化可作为AD早期筛查的标记。AB421特异性：47X-81%敏感性：78%-100%TTauT特异性：91%敏感性：84P-taut特异性：80%敏感性：92%P-tau181t特异性：85%敏感性：85%|三者合用(有利于观察和评价抗AD药物疗效)特异性：95%敏感性:83%-87%检测意义(1)认知障碍早筛生物标志物，辅助临床诊断并早期干预，预防患者疾病进展。(2)辅助临床鉴别诊断阿尔茨海默病、帕金森认知障碍、路易体痴呆等。参考文献1陈刚.IWG-2诊断标准J.神经病学与神经康复学杂志，2014,11(3):134-137.2精神障碍诊疗规范S.中华人民共和国国家卫生健康委员会2020年版.3RitchieC,SmailagicN,Noel-StorrAH,UkoumunneOzLaddsECzMartinS.CochraneDatabaseofSystematicReviews2017,Issue3.Art.No.:CDOIO803.4阿尔茨海默病创新药物临床试验中国专家小组.阿尔茨海默病创新药物临床试验中国专家共识几中华老年病研究电子杂志z2016z3(1):2-8