2022丛集性头痛不同分期的药物选用（全文）.docx

2022丛集性头痛不同分期的药物选用（全文）丛集性头痛（CH）是三叉神经自主神经性头痛的一种亚型，其发作有季节节律性、昼夜节律性特点，主要分为发作性CH（eeCH）与慢性CH（CCH）,患者易伴发焦虑、睡眠障碍、抑郁和攻击性行为。CH诱因有天气变化、饮酒、睡眠不足、气味刺激、精神压力、药物等，表现为单侧眼眶、眶上、颍部的极重度疼痛，多表现为锐痛、挤压痛、搏动样痛、炸裂痛，伴痛侧自主神经症状（如流泪、流涕、结膜充血、鼻塞、面部出汗及潮红、眼睑浮肿等）、躁动感、不安等。CH治疗药物可分为急性期治疗用药、预防性治疗用药和过渡性治疗用药。丛集性头痛急性期治疗用药急性期需快速缓解头痛，使头痛发作终止，治疗药物主要是曲普坦类药物、利多卡因、生长抑素及其类似物等。中国丛集性头痛诊治指南（2022年）药物推荐曲普坦类药物舒马普坦（皮下注射）：推荐剂量6mg舒马普坦（鼻喷）：推荐剂量20mg佐米曲普坦（鼻喷）：推荐剂量5mg或Iomg佐米曲普坦（口服）：推荐剂量5mg或IOmg可卡因/利多卡因滴鼻：推荐剂量10%盐酸可卡因或10%利多卡因生长抑素及其类似物奥曲肽（皮下注射）：推荐剂量100g（1）曲普坦类药物如舒马普坦、佐米曲普坦等，属于5-HT1B/1D受体激动剂,常用于急性期的治疗，可缓解头痛。舒马普坦（皮下注射）可引起恶心、呕吐、注射部位反应、头痛、头晕、感觉异常、疲倦、肌肉发紧、刺痛感、嗜睡、一过性高血压、精神异常等，舒马普坦（鼻喷）可引起味觉异常、口干、嗜睡等。禁用于未控制的高血压、缺血性心脏病、有心肌梗死病史、冠状动脉病变、缺血性卒中史者。与麦角胺类药物合用，可引起血压升高，故用药24h内禁用含麦角胺类药物。佐米曲普坦（鼻喷）可引起鼻腔不适、气味难闻、嗜睡、恶心、口干、头晕、喉咙/颈部发紧感、沉重感等，佐米曲普坦（口服）可引起感觉异常、恶心、口干、无力、头晕、虚弱、胸痛、温热感、肌痛、感觉迟钝等。严重不良事件有心律失常、心肌梗死、卒中。禁用于缺血性心脏病、冠状动脉血管痉挛及症状性帕金森病者。(2)利多卡因可选用10%利多卡因滴鼻，其属于钠通道阻断剂，可显著减轻疼痛，缓解轻中度疼痛，可用于急性CH发作治疗，适于曲普坦类药物和吸氧治疗均无效或有禁忌时(高血压、心脑血管疾病等)。但目前循证证据不足。可引起鼻塞、鼻黏膜不适、气味难闻等。禁用于先天性或特发性高铁血红蛋白血症者。(3)生长抑素及其类似物如奥曲肽，适于对5-HT1B/1D受体激动剂和氧气无反应或不耐受者，可有效终止CH急性发作，但仍需进一步研究。主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹胀、腹部痉挛疼痛等胃肠道不适，注射部位反应如疼痛或针刺感，嗜睡、血糖异常、胆结石等。胆石症者慎用。二.预防性治疗用药可减轻头痛发作程度，降低头痛发作频率，提高急性期治疗的疗效。如钙通道阻滞剂(CCB)维拉帕米、锂盐、托叱酯。中国丛集性头痛诊治指南(2022年)推荐CCB维拉帕米：每日240-960mg可卡因/利多卡因每日900mg,维持血清浓度0.7-L2mmolL生长抑素及其类似物每日200mg（有研究400mgd）(1)钙通道阻滞剂如维拉帕米，目前认为是CH预防性治疗的一线用药，其可松弛血管平滑肌、扩张血管，能有效降低每日的发作频率。可引起心脏传导阻滞、便秘、眩晕、头痛、心律失常、疲劳、低血压、外周水肿、心动过缓等。禁用于二至三度房室传导阻滞者。避免用于左室收缩功能不全者。心脏房室传导功能障碍或病态窦房结综合征者慎用。(2)锂盐对不能获得维拉帕米、维拉帕米治疗失败或因不良反应不能使用维拉帕米者，锂盐可作为CH预防性治疗二线用药。可引起恶心、头晕、症状性心动过缓、震颤等，长期使用可致甲减、肾功能不全。（3）托毗酯可用于维拉帕米或锂盐治疗失败或无药时，其对CH的预防性治疗证据不充分。其可引起认知障碍、情绪波动、言语障碍、感觉异常、共济失调、嗜睡、头晕、体重减轻等。禁用于肾结石、对磺胺过敏者。三.过渡性治疗（短期预防性治疗/桥接治疗）用药过渡性治疗是对头痛频率2次/d的高频发作者，在预防性药物开始使用或增加剂量时使用，因预防性治疗药物需一定的时间及药物剂量才可起效，通常持续不超过2周。过渡性治疗药物主要是糖皮质激素。中国丛集性头痛诊治指南（2022年）推荐枕下注射：单次或连续疗程口服：每日lmg/kg,连用3-5d后逐渐减停;曲普坦类药物或Ioomg/d,连用5d后每3d减20mg,同时逐渐加用维拉帕米预防性治疗糖皮质激素可抗炎、镇痛，可用于CH的治疗，其主要是枕下注射、口服片剂。糖皮质激素枕下注射可引起短暂性注射部位疼痛、头痛。糖皮质激素口服推荐短期使用，可引起消化道溃疡、出血、感染、骨质疏松、血糖异常等。参考文献：1 .中国丛集性头痛诊治指南几中国疼痛医学杂志,2022,28(9):641-650.2 .中国偏头痛防治指南J.中国疼痛医学杂志,2016,22(10):721-727.3 .偏头痛与抑郁障碍共病诊治中国专家共识几中国疼痛医学杂志,2020,26(12):881-888.4 .陈新谦等陈新谦新编药物学M.北京：人民卫生出版社,2018:204-205,608.5,带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识几中国疼痛医学杂志,2016,22(3):163-164.6.高血压合理用药指南(第2版)J.中国医学前沿杂志,2017,9:40-102.