血管内皮生长因子通过Bcl-2介导的线粒体途径在妊娠期糖尿病发病中的作用与机制.docx

血管内皮生长因子通过Bcl-2介导的线粒体途径在妊娠期糖尿病发病中的作用与机制成果简介：妊娠期糖尿病(GestationalDiabetesMellitus,GDM)发病机制尚未阐明，而且防控体系有待进一步改进。该项目首先开展临床-基础研究,从血管生成、缺氧途径和LnCRNA角度探索GDM在发病过程中分子机制该项目进一步建立“五位一体”孕期体重管理模式，拟定标准化作业，并建立科学、系统的管理及监督体系，实现孕期个体化、精准化的孕期管理。1 .人类组织学水平研究GDM胎盘病理性改变该项目利用光学显微镜和电子显微镜观察GDM患者胎盘结构，发现血管膜和底蜕膜增厚；合胞体滋养层微绒毛明显减少甚至消失，线粒体和内质网肿胀或完全破坏、多泡；该项目进一步利用qRT-PCR和Westernblot研究血管生长因子(VEGFA和VEGFR2)的改变，在GDM轻症患者VEGFA表达上调，在GDM重度患者VEGFA和VEGFR2表达下调。2 .人类组织学水平和细胞水平研究缺氧途径在GDM病理进程中的作用GDM病理过程常有缺氧表现，如血管膜和底蜕膜增厚，血管塌陷、闭塞。HIFl-Q是关键的缺氧诱导因子，已证实与VEGFA具有靶向关系，因此研究HIFI-C(在GDM病理进程中的作用及其分子机制对于阐明GDM病理机制具有重要价值。该项目首先发现在GDM患者胎盘HIFl-O(表达上调C该项目进一步在体外的细胞模型中，发现HIFl-a调控VEGFA通过抗凋亡途径在GDM病理进程中发挥重要作用。该项目得到江苏省卫生健康委员会高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才项目(LGY)和江苏省妇幼重点人才项目(FRC201727)基金支持。3 .人类组织学水平和细胞水平研究IncRNA在GDM病理进程中的作用既往的研究表明，LncRNA在GDM病理过程中发挥重要作用。该项目基于前期的测序结果及qRT-PCR验证，发现IncRNASNHG6和EZH2mRNA表达水平在GDM胎盘组织中是下调的；该项目在体外细胞模型中，发现InCRNASNHG6下调通过调节miRNA-26a-5pEZH2-H3K27me3通路促进GDM病理进展。4 .新型GDM的防控体系的建立及应用近年来，孕期管理手段出现多样化，由传统的单纯的产科管理模式发展为由产科、营养、运动等构成的综合、系统的管理模式，提高孕期体重管理水平。该项目组前期开始孕期管理防控GDM研究的探索，发现可降低GDM发生率。该项目基于新理念，创新性建立“五位一体”管理模式，实现个体化、精准化孕期体重管理。该项目前期研究发现，“五位一体”管理模式可有效降低孕期体重增长，显著优于国内外报道的一些孕期体重防控水平，而且有降低GDM发生率