全瓷义齿用氧化锆瓷块产品注册技术审查指导原则（2012年 ）.docx

全瓷义齿用氧化错瓷块产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范全瓷义齿用氧化错瓷块产品的 技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、 结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺 度，对产品安全性、有效性作出系统评价。本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现 有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密 切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但 是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否 符合法规要求。一、适用范围本指导原则适用于全瓷义齿用氧化铅瓷块产品(以下简称氧 化错瓷块)。该产品以氧化错为主要材料，用于制作牙科固定义 齿的冠、桥、嵌体、贴面。本指导原则所称的氧化错瓷块属于医疗器械分类目录中 6863-7金属、陶瓷类义齿材料，管理类别为类。本指导原则不适用于以粉状形式提供的全瓷义齿用氧化错 材料产品，也不适用于义齿加工生产企业生产的定制式全瓷义 齿。二、技术审查要点(-)产品名称的要求氧化错瓷块的命名应采用医疗器械分类目录或国家标准、 行业标准中的通用名称，或以产品结构和预期用途为依据命名。 例如：全瓷义齿用氧化错瓷块。(-)产品的结构和组成氧化错瓷块主要成分为：氧化错、氧化钮、氧化铝及其他氧 化物。材料成分(重量百分比)一般为：氧化错(含氧化铃、氧化钮)(ZrO2+HfO2+Y2O3): 99%;氧化钮(Y2O3): 4.5%6.0%；氧化船(HfO2): 5%;氧化铝(Al2 03): 0. 5%；其他氧化物：0. 5%o如图1所示，氧化错瓷块按照形状一般分为圆柱体、长方体 及定制几何体。图1氧化错瓷块示例(三)产品的工作原理1.氧化错瓷块是制作全瓷义齿的材料氧化错瓷块是制作全瓷义齿的材料，相当于制作金属烤瓷修 复体的合金材料，如钻辂合金。氧化错瓷块通常采用CADCAM(计 算机辅助设计/计算机辅助制造)方法制作全瓷义齿，制作流程举 例如下：(1)对牙齿或牙模进行数字扫描，获得牙模三维数据；(2)按照牙模数据进行CAD设计，设计瓷块加工模型；(3)采用数控机床按照建块加工模型进行CAM制造，制成 全瓷义齿内冠；(4)全瓷义齿内冠经空气烧结或真空烧结，以达到临床使 用要求的强度和美观效果；(5)用瓷粉在全瓷义齿内冠表面上釉，形成瓷瓷结合，制 作出全瓷义齿。2 .氧化铸瓷块的成型工艺氧化错瓷块的成型工艺目前主要有两种。国内外生产企业主要采用“等静压成型”或“干压成型”工 艺，流程见图2o优点是工艺简单，适合大工业生产；缺点是透 光性稍差，整体性能略低。少数国外生产企业如美国GlideWeIl采用“注浆成型”工艺, 优点是生产出来的氧化错瓷块透光性好，整体性能如强度、密度 等较高；缺点是工艺复杂。关键工艺是粉体成型和瓷坯预烧结，对产品的性能指标有直 接影响。图2氧化错瓷块典型生产工艺流程(四)产品的作用机理本产品作用机理与工作原理基本相同，在工作原理中描述。（五）产品适用的相关标准表1相关产品标准GB/T 191-2008包装储运图示标志GB/T2828. 1-2003计数抽样检验程序第1部分按接收质量限（AQL）检索的逐批 检验抽样计划GB/T 2829-2002周期检验计数抽样程序及表（适用于对过程稳定性的检验）GB/T 6387-1986齿科材料名词术语GB/T 16886. 10-2005医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验YY/T 0127. 9-2009口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法细胞毒性试 验：琼脂扩散法及滤膜扩散法YY/T 0127. 10-2009口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法鼠伤寒沙门氏 杆菌回复突变试验（AnIeS试验）YY/T 0127. 13-2009口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法口腔粘膜刺激 试验YY/T 0127. 14-2009口腔医疗器械生物学评价 第2单元：试验方法 急性经口全身 毒性试验YY/T 0268-2008口腔医疗器械生物相容性临床前评价，第1单元：评价与试验 项目选择YY 0466-2003医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号YY 0716-2009牙科陶瓷ISO 6872-2008Dentistry Ceramic materialsISO 13356-2008Implants for surgery-Ceramicmaterials based onyttria-stabilized tetragonal zirconia (Y-TZP)上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。有的企 业还会根据产品的特点和用途引用一些行业外的标准和一些较 为特殊的标准。产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用 标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时 与产品相关的国家标准、行业标准是否进行了引用，以及引用是 否准确。可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引 用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时， 应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。其 次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的条款要 求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。这种引用 通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准 及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。注意“规范性应用文件”和编制说明的区别，通常不宜直接 引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文 件在编制说明中出现。如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施，产品性能指 标等要求应执行最新版本的国家标准、行业标准。（六）产品的预期用途该产品以氧化错为主要材料，用于制作牙科固定义齿的冠、 桥、嵌体、贴面。（七）产品的主要风险风险管理报告应符合YY/T 0316-2008医疗器械风险管理 对医疗器械的应用的有关要求，审查要点包括：1 .产品定性定量分析是否准确；2 .危害分析是否全面；3 .风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的 可接收程度，是否有新的风险产生；4 .是否确定了风险管理的范围、规定和人员职责分工；5 .是否确定了风险反馈的规定及信息收集情况。以下依据YY/T0316附录E列举了氧化铸瓷块的危害分析，审查人员还应结合具体产品的情况。针对产品的各项风险，企业 应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。表2氧化错瓷块危害分析危害可预见的本件序列危害处境损害能量危害(1)材料有非电离 辐射有极微的辐射作 用于人体患者长期使用受到 轻微辐射，影响身体 健康(2)材料强度不够由于原材料的性 能达不到标准，制 成的义齿断裂、崩 瓷患者吞咽碎片，严重 时窒息生物学危 害(3)不正确的配方材料生物相容性 存在潜在的危害患者口腔黏膜、牙龈 受刺激破溃充血等 牙龈刺激、出现红肿环境危害(4)储存或运行偏 离规定环境条 件产品变质或质量 降低产品制作过程中损 坏，无法使用(5)意外的机械破 坏包装损坏或产品 损坏产品无法使用(6)由不正确的辐 射输出所产生 的危害产生超出标准要 求的辐射作用于 人体患者长期使用受到 辐射，超出可接受剂 量，身体受到伤害与医疗器 械使用有 关的危害(7)不适当的操作 说明义齿制作中未按 照规定的工艺流 程和要求，制成的 义齿存在质量问 题产品制作过程中损 坏，无法使用(8)由不熟练/未经 培训的人员使 用医生取样不准确； 牙模采集后的变 形，制成的义齿与 患者不匹配患者口腔黏膜、牙龈 受刺激破溃充血等 牙龈刺激、出现红肿(9)对副作用的警 告不充分患者在使用过程 中的意外情况：如 突然咬到硬物(砂 子、铁屑等)患者义齿的使用寿 命降低或崩瓷（A）产品的主要技术指标本章给出氧化错瓷块产品需要考虑的基本技术性能指标，企 业可参考相应的标准，根据企业自身产品的技术特点和用途制定 相应的性能指标。如国家标准中有不适用条款，企业在标准的编 制说明中必须说明理由。1 .企业针对手动系统和声称兼容的自动加工系统推出的不 同形状的氧化错瓷块都应有尺寸和误差要求。2 .氧化错瓷块表面应无斑点裂纹及可见异物。3 .氧化错瓷块密度应在标示值的±0.05gcm3内。4 .氧化错瓷块烧结密度应不小于6.0 g/cn?。5 .按YY0716-2009中规定的三点弯曲试验（或双轴弯曲试 验）测试，经说明书规定的程序烧结后的样块，挠曲强度应不小 于800MPa （或根据不同用途参照ISO 6872标准表1中关于挠曲 强度的要求）。6 .按YY0716-2009中规定的型陶瓷的试验方法进行试验, 经说明书规定的程序烧结后的样块，化学溶解性应小于 100 gcm2o7 .氧化错瓷块的生物相容性应按照标准YY/T 0268的规定 选择试验项目，一般要求评价产品的细胞毒性、口腔粘膜刺激性、 迟发型超敏反应、亚慢性（亚急性）全身毒性及遗传毒性。8 .按YY0716-2009中规定的方法进行试验时，氧化错瓷块中 铀。9 .按ISoI3356-2008中4. 2规定的原子吸收光谱分析等方法 进行试验时，氧化错瓷块的成分应符合企业声称的产品成分。（九）产品的检测要求产品的检测包括出厂检验和型式检验。出厂检验项目至少应包括上述主要技术指标中的1-6项。型式检验由有资质的检验机构进行。型式检验时，按相应 的标准要求进行，所有适用条款应全部合格。(十)产品的临床要求氧化错瓷块产品属于制作全瓷义齿的材料，全瓷义齿属于定 制式固定义齿中的一种，依据关于印发豁免提交临床试验资料 的第二类医疗器械目录(试行)的通知(国食药监械20475 号)文件，定制式固定义齿可以豁免提交临床试验资料，因此本 产品也可豁免临床试验。但应同时提交申报产品与已上市同类产 品的对比说明。对比说明应当包括工作原理、产品材质、结构组 成、主要技术指标、预期用途等内容。(十一)产品的不良事件历史记录暂未发现不良事件。(十二)产品说明书、标签和包装标志产品说明书、标签和包装标志的编写要求应符合医疗器械 说明书、标签和包装标识管理规定、医疗器械用于医疗器械 标签、标记和提供信息的符号和相关标准的要求。1.使用说明书(1)产品名称、型号、规格；(2)生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式及售 后服务单位；(3)生产企业许可证编号、注册证编号、产品标准编号；(4)产品的主要结构、适用范围；(5)性能参数；主要成分、物理性能、化学性能、生物性 能等(6)产品使用说明：应包括制作全密义齿的程序和烧结温度等重要信息；(7)内容物的最小净重(单位为克)，净体积(单位为立方 厘米)，以及独立瓷块的数量；(8)产品运输和贮存限制条件、有效期限；(9)注意事项：避免与硬物发生碰撞，搬运中避免剧烈挤 压、受力和震动；未经烧结成瓷不可直接用于人体义齿或口腔修 复；本产品需由专业技工制作，由专业医生装镶、调整和佩戴；(10)产品标准中规定的应当在说明书中标明的其他内容。2.标签和包装标识- 1)每个容器或随容器附带的标签都应清楚地标明如下信 息：- 产品名称。- 生产厂的名称(或经销商的名称)。- 产品的商品名。- 内容物的最小净重