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肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统（英语：renin-angiotensin system，简称为RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）是一个激素系统。当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）。肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。基本构成基本构成 传统的观念认为，循环系统中肾素（renin）主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。当各种原因引起的肾血流灌注减少时，肾素分泌就增多；当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶（angiotensin-convertingenzyme,ACE）和血管紧张素的受体，从而证实除全身性的RAS外，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS，它们通过旁分泌和（或）自分泌方式直接调节心血管活动。这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。链式反应链式反应 血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原（angiotensinogen），在肾素的作用下水解，产生一个十肽，为血管紧张素I（angiotensin I,Ang I）。在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C末端水解切去2个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素II（angiotensin II,Ang II），也可在ACE2作用下，C末端失去一个氨基酸残基而生成九肽的血管紧张素。Ang II被血浆和组织中的ACE2、氨基肽酶和中性内肽酶（NEP）酶解，在N末端切去一个氨基酸残基，生成七肽的血管紧张素III（Ang III），N再失去一个氨基酸残基而生成六肽的血管紧张素IV（Ang IV）。在脯氨酰肽链内切酶（PEP）和脯氨酸羧基肽酶（PCP）的作用下，Ang I的C末端切去三个氨基酸残基，或Ang II的C末端失去一个氨基酸残基而形成七肽的血管紧张素；Ang 9也可在ACE作用下，在C末端失去两个氨基酸残基而形成Ang 7，继而Ang 7在氨基肽酶和NEP作用下，在N末端再切去一个氨基酸残基而生成血管紧张素6，在N末端再失去一个氨基酸残基而形成血管紧张素5。上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶、羧基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的小肽片段。RASRAS对心脏的损害对心脏的损害 RAS除了引起局部收缩冠状动脉之外，还能促进心肌细胞内钙离子从肌浆网内释出和改变细胞膜上慢钙通道的通透性，增加钙离子内流，使心肌细胞内钙离子增高，增强心肌收缩力；RAS还作用于心脏传导系统，使心率减慢，并使心排出量降低；RAS可促进心肌蛋白质合成，促进心肌细胞增生、肥大，使心室壁增厚，管腔缩小，影响心脏的舒张功能；在心肌缺血/梗死时，DNA合成增加，成纤维细胞生成的胶原增加，常引起心室纤维化；在缺血及再灌注情况下影响心肌代谢及心脏电活动的稳定性，加重缺血时的心肌损伤和促发室性心律失常。RAS通过水钠潴留和血管收缩而增加血容量和回心血量，大大增加心脏前负荷，加重心衰，同时心衰又激活RAS，形成恶性循环，最终导致全心扩大和终末期损害。RAS对中枢神经的影响 RAS可增加交感神经兴奋性，刺激交感神经节使节前神经元神经递质的释放增加；减少突触前膜对递质的摄取，促进末梢去甲肾上腺素的合成；促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺，从而增加外周血管阻力；抑制心脏迷走传入神经，增加心排出量；可增加渴感，刺激饮水，并促进水的吸收，最终导致血压升高。RAS对肾脏的影响 RAS促进持续性醛固酮释放而造成钠潴留；肾内RAS参与调节肾脏内肾小球肾小管平衡、致小血管血流减少和钠离子重吸收；降低肾小球滤过压；从而增加血容量，导致血压升高。
