胃癌围手术期化疗及规范化治疗.ppt

胃癌围手术期化疗及规范化治疗胃癌围手术期化疗及规范化治疗全球的胃癌发病率中国2000-2005 中国主要癌症发病率排名排名男性男性(ASR*)2000排名排名男性男性(ASR*)20051肺癌肺癌43.01肺癌肺癌49.02胃癌41.92肝癌肝癌40.03肝癌肝癌38.93胃癌37.14食管癌食管癌27.64食管癌食管癌24.05结直肠癌结直肠癌14.05结直肠癌结直肠癌15.0Yang et al,2005排名排名女性女性(ASR*)2000排名排名女性女性(ASR*)20051乳腺癌乳腺癌19.91乳腺癌乳腺癌24.82胃癌19.52肺癌肺癌22.93肺癌肺癌19.23胃癌17.44肝癌肝癌14.54肝癌肝癌15.35食管癌食管癌12.15食管癌食管癌9.7*ASR:年龄标化发病率(per 100,000)使用世界标准人口Total number of deaths for certain cancers in the years 1990,2000 and 2005 in China,by site and sexMaleFemaleSource:Yang L,et al.BJC 2004MaleFemale胃癌防治研究现状 局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今治疗难题胃癌临床分期现状胃癌临床分期现状TNM分期分期占总体占总体%五年生存率五年生存率%I18%56-71%II15%37%III27%11-18%IV39%5%AGC66%16-23%不同国家或地区不同国家或地区5 5年生存率年生存率西方国家西方国家5%-15%5%-15%日本日本50%50%中国中国40%40%总体总体 20%-30%20%-30%两个目标 单纯手术无法根治 姑息切除好于未手术两个共识 提高根治率 提高切除率胃癌化疗胃癌化疗新辅助化疗新辅助化疗辅助化疗辅助化疗晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗生存目标生存目标新辅化新辅化辅化辅化根治、延长根治、延长PFS手术手术姑息化疗姑息化疗手手术术化化疗疗化化疗疗延长生存期延长生存期改善生活质量改善生活质量化疗化疗 手术手术病 例 患者岑X X,男,43岁 2006-6-15因“上腹部疼痛10天”入院 查体锁骨上LN(-)，腹部无阳性体征，脐周无结节，肛诊盆底无肿物 CEA CA19-9 正常 外院胃镜示:胃窦癌;玻片会诊:印戒细胞癌病 例 2006-6-10 CT病 例 2006-6-20剖腹探查术 大网膜结节 左侧腹膜转移性结节 小弯侧胃窦部肿物 3*4CM 与肝十二指肠韧带致密粘连 侵犯左肝外叶，胰腺 分期：T4下一步？放疗 新辅助化疗 新辅助放化疗 中医中药治疗 放弃？环游世界新辅助化疗的缺点1化疗毒性，致化疗毒性，致手术推迟或患者手术推迟或患者无法耐受手术无法耐受手术2增加手术并发症增加手术并发症3肿瘤进展，无肿瘤进展，无法切除法切除MAGIC trial Peri-operative chemotherapy503 patientsSurgery onlyECF x 3 surgery ECF x 3RCunningham D.NEJM 2006Peri-op ECFN=250Surgery aloneN=253PMedian time to surgery99 days14 daysProceeded to surgery219240R0 resection169166R0 resection rate79%(169/219)70%(166/240)0.03R0 resection ITT169/250166/253R0 rate ITT68%66%0.64MAGIC:ResectabilityMAGIC研究 多元线性分析表明，经过年龄、PS、性别和原发灶的位置，疗效没有改变。死亡的Hazard ratio:调整后:0.74(95%CI:0.59-0.93)未调整:0.75MAGIC 两组：化疗VS单纯手术 5年OS：36%vs23%，P=0.009 PFS、局部复发率及远处转移率均改善 characteristicNumber(%)an=33Number(%)bn=37Age,yearsMedian(range)65(4175)61（27-78）GenderMale Female23(70.0)10(30.0)30（81.1）7（18.9）Anatomic locationProximalBodyDistalResidue15(45.5)1(3.0)15(45.5)2(6.0)7（18.9）3（8.1）27（73.0）Pretreatment clinical T stageT2T3 T430(91.0)3 (9.0)3（8.1）34（91.9）Postoperative pathologic stage 0 A BAB 421877471315a:新辅助化疗组 b:对照组北京肿瘤医院季加孚教授的新辅助研究结果New Strategies for Advanced Gastric Cancer Treatmentl Cycles repeated every 2 weeksl Surgery following 2-6 cyclesLV400 mg/m2Eloxatin100 mg/m25-FU 2,400 mg/m2 via 46-hours infusion02 hours48 hours治疗方案单中心研究单中心研究 （2002200520022005）化疗+手术+化疗 手术病例数4634根治性切除率 81.4%50%3年生存率 78%78%61.8%52.9%Jia-Fu JI,et al.Proc AM Soc Clin Oncol 2004;22(abstr 4184)80.0060.0040.0020.000.00生存时间生存时间1.00.80.60.40.20.0C um SurvivalC um Survival2.00-censored1.00-censored2.001.00groupS urvi val Functi onsS urvi val Functi ons新辅助组患者3年总生存期（OS）和无病生存期（DFS）都为 75%；对照组患者3年总生存期为61%，无病生存期为58%；两者间有显著 差别70.0060.0050.0040.0030.0020.0010.000.00生存时间生存时间1.00.80.60.40.20.0C um Survi valC um Survi valP-censoredD-censoredPD肿瘤部位S urvi val Functi onsS urvi val Functi ons新辅助化疗患者远端胃癌和近端胃癌生存曲线分布无显著差别70.0060.0050.0040.0030.0020.0010.000.00t i m et i m e1.00.80.60.40.20.0C um SurvivalC um SurvivalP-censoredD-censoredPD部位S urvi val Funct i onsS urvi val Funct i ons对照组患者远端胃癌和近端胃癌生存曲线分布有显著差别治疗病人数IIIb上的病人(%)R0-A 切除率(%)新辅助385163对照组463552初步结果初步结果毒性毒性没有没有3级和级和4级毒性报道级毒性报道含乐沙定含乐沙定的的FOLFOX7用于进展期胃癌用于进展期胃癌新辅助化疗的新辅助化疗的II期多中心对照研究期多中心对照研究Ji Jiafu,Oxaliplatin+5-flurouracil/leucovorin(FOLFOX7)as neoadjuvant plus adjuvant treatment versus adjuvant alone in locally advanced resectable gastric cancer:BJSA-01 study design and interim results；2007 ASCO GI胃癌新辅助化疗原则 选择对胃癌疗效好的药物 不因化疗而延误手术的时机 胃癌化疗方案尚无共识 肿瘤临床分期 可以耐受化疗丝裂霉素可供选择的药物5FU顺铂顺铂伊立替康伊立替康希罗达希罗达阿霉素阿霉素紫杉类紫杉类奥沙利铂新药旧药 S1靶向药物新辅助化疗方法 联合用药为主流个体化选择联合方案 术前化疗周期不宜过长，术前化疗6一8周 胃癌新辅助化疗的有效性最高为50-70%多在20-30%左右 国内金懋林报告联合使用奥沙利铂、5-Fu和CF对进展期胃癌的有效率为42.5%综合法国、美国、台湾、韩国等的临床研究资料，该方案的总有效率在42.5-64 中位生存期8-10月新辅助化疗方案 A、ECF/改良ECF B、DCF/改良DCF C、伊立替康顺铂 D、氟尿嘧啶类奥沙利铂氟尿嘧啶类奥沙利铂 E、氟尿嘧啶类伊立替康 F、其他 选择？个体病 例2006-7-11开始FOLFOX4方案6 cycles oxaliplatin 85mg/m2 iv drip d1 Lv 200mg/m2 iv drip d1、d2 5-Fu 400mg/m2 iv d1、d2 5-Fu 600mg/m2 iv drip d1、d24个cycles后复查CT 明显改善，不愿手术病 例 2006-8-10 CT胃窦癌较前缩小，与肝左叶胰腺分界较前清晰病 例 患者拒绝手术 2 cycles FOLFOX4化疗 拒绝化疗 6 cycles xeloda单药化疗 停药治疗毒副作用 度食欲下降 度恶心 度手足综合征 无中性粒细胞减少病 例 2006-12-27 CT病 例 2007-6-13胃周脂肪间隙清晰病 例 2007-11-08再入院 上腹不适、进食减少 仍拒绝手术 Xelox方案化疗3 cycles 拒绝治疗病 例 2007-11-9胃轻度扩张病 例 2008-3-11再次入院 呕吐宿食 幽门梗阻病 例 2008-3-17CT病 例 2008-3-20 剖腹探查术 大网膜与腹前壁、肝下缘粘连 肿瘤位于胃窦部，4*4cm，与肝、胰分界好 胃癌根治术R0、D2根治性手术原则 目标在于根治性切除 切出足够的胃、大小网膜、引流区淋巴结 胃切缘距离肿瘤5cm 推荐D2式淋巴结清除，至少检出15枚淋巴结 不推荐常规预防性脾切除根据肿瘤位置局部LN组的清扫情况D14d4d4d653D211p12a14v1998a97LD/L病理报告 胃印戒细胞癌 肿瘤浸润胃壁全层至浆膜外 淋巴结转移小弯/、大弯/、胃网膜/切缘未见癌 分期：T3N2M0下一步治疗？放疗？放疗？原方案继续化疗？原方案继续化疗？换方案继续化疗？换方案继续化疗？化疗时间？化疗时间？观察？观察？An updated meta-analysis of adjuvant chemotherapy after curative resection for gastric cancer23 trials，4919 ptsCT vs 手术手术胃癌根治术后进行辅助化疗胃癌根治术后进行辅助化疗 能提高能提高生存率和无病生存期，减少复发率生存率和无病生存期，减少复发率2441OS：60.6%DFS 优势2478OS：53.4%3-4度毒副反应少度毒副反应少术后辅助化疗方案选择 新辅助治疗的效果是术后辅助治疗方案选择的重要依据有效者，继续原方案辅助化疗有效者，继续原方案辅助化疗无效者，更换方案无效者，更换方案病 例 用xelox方案化疗6 cycles 2008-12-03 CT 胃癌术后改变 肝内胆管轻度扩张 随访至今未见复发经验分享 氟尿嘧啶类/奥沙利铂在胃癌围手术化疗 有一定效果 氟尿嘧啶类/奥沙利铂在胃癌围手术化疗具可接受的毒副作用 REAL 2 化疗方案 维持?Stop and go 在此添加各国guideline的PDF文件的真实图（加标注突现奥沙利铂）EOF*NCCN上引用了Cunningham的研究认为ECF