药理学第10章肾上腺素受体激动药.ppt
2023-9-81第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)l又称为:拟肾上腺素药l (adrenomimetic drugs)l 拟交感胺类药物l (sympathomimetic amines)2023-9-82一、构效关系l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2023-9-83l1.儿茶酚胺(catecholamines)l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。l2.非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。2023-9-84l3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间l长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。l4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。2023-9-85l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。l如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。2023-9-86二、分 类l 受体激动药l肾上腺素受体激动药 ，受体激动药l 受体激动药2023-9-87l 受体激动药l 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l体内过程l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般l采用静脉滴注给药。2023-9-88l药理作用l作用机制：l对受体具有强大的激动作用l对1受体激动作用较弱l对2受体无作用l激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。2023-9-89l1.血管l激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。l血管收缩强度顺序是：l皮肤、粘膜血管 肾脏血管l脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管2023-9-8102受体。2023-9-8111受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。2023-9-8122023-9-8131受体和1受体。1受体作用较弱。l2.2023-9-8141受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。l3.本品化学性质稳定，因2023-9-8152023-9-8162023-9-8171受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。2023-9-818、受体受体激动药苯乙胺-N-甲基转移酶2023-9-8192023-9-8201受体和1、2受体，l对受体激动作用强度相等。l1.心脏12023-9-8211受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。2受体，骨骼肌和肝血管扩张。2受体l冠状血管扩张 腺苷作用l 血压升高，提高灌注压2023-9-822l3.血压l小剂量AD：l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。l大剂量AD：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。l 2023-9-8232受体，使1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。l5.胃肠平滑肌张力降低。l6.血糖升高：受体，促进糖原分解；l降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。2023-9-8241、1受体，血压升高。2受体，2023-9-8252023-9-8262023-9-8271、2、1、2受体。l2.间接作用：促进神经末梢释放NA。2023-9-8282023-9-8292023-9-8302023-9-8311、1及DA受体l1.1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。l2.1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不l引起心率失常。2023-9-8322023-9-8332023-9-834受体受体激动药2023-9-835受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。l1.心脏l激动1受体，其作用比NA、AD强。2023-9-8362受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。l3.血压l兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。l4.支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。2023-9-8372023-9-8382023-9-8391受体，l 激动受体。激动1受体，对l 受体激动作用弱。2023-9-840激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。2受体作用很弱，对1受体几无作用。l与ISO比较，2023-9-841l临床应用l1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。l特点是激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是心力衰竭的主要依据。lISO不能用于心力衰竭2023-9-842l不良反应l可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。l剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。2023-9-8432023-9-844
