遗传性球形红细胞增多症.ppt

遗传性球形红细胞增多症Page 2遗传性球形红细胞增多症（hereditary spherocytosis，HS）n 是红细胞先天性膜缺陷引起的溶血性贫血中最常见的一种类型。外周血中出现球形红细胞，系常染色体显性遗传，男女均可患病，父母一方患有同病，病人出生即患病。n 临床表现有贫血、溶血性黄疸、脾大，感染可使病情加重，常伴胆石症。血片见球形红细胞增多为本病的特征，可占红细胞的2040，少数可达到80以上。手术切除脾脏后均能立即获得完全持久的临床治愈。Page 3红细胞膜n 人的红细胞在细胞膜外无其他膜状结构蛋白质蛋白质（约（约49%49%）：外周蛋白（peripheral protein）血影蛋白、肌动蛋白、锚蛋白和4.1带内在蛋白（integral protein）带3（具有阴离子通道功能）、血型糖蛋白血影蛋白、肌动蛋白和4.1带形成网状结构，锚蛋白与带3及血影蛋白结合在膜上与网状结构相联系脂类（约脂类（约44%44%）：磷脂（约73%）、胆固醇（约22%）和糖脂（约5%）组成。磷脂由卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和鞘磷脂组成。这些磷脂并非在膜内均匀分布，在表层多含有具胆碱基的中性磷质，内层含有具负电荷的磷酯酰丝氨酸和可变结构的磷脂酰乙醇胺。糖糖Page 4葡萄糖转运体n 是一类镶嵌在细胞膜上转运葡萄糖的载体蛋白质，它广泛分布于体内各种组织。n 分类：一类是钠依赖的葡萄糖转运体(SGLT)，以主动方式逆浓度梯度转运葡萄糖；另一类为易化扩散的葡萄糖转运体(GLUT)，以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量。n 红细胞通过葡萄糖转运体从血浆摄取葡萄糖，通红细胞通过葡萄糖转运体从血浆摄取葡萄糖，通过糖酵解产生过糖酵解产生ATPATP，维持细胞膜上钠泵的活动，维持细胞膜上钠泵的活动，以保持红细胞内外的以保持红细胞内外的Na+Na+、K+K+的正常分布及细胞的正常分布及细胞形态。形态。Page 5红细胞膜异常1.红细胞膜支架异常2.红细胞膜对阳离子通透性改变3.红细胞膜吸附抗体或补体4.红细胞膜化学成分改变Page 6HSHS分子病理分子病理1.带3蛋白缺陷：带3蛋白是红细胞膜上主要的跨膜蛋白，与葡萄糖、水及阴离子转运有关。2.血影蛋白缺陷3.锚蛋白缺陷血影蛋白结合部位血影蛋白4.4.1蛋白缺陷5.其他Page 7红细胞相关试验红细胞相关试验渗透脆性渗透脆性：红细胞在低渗溶液中发生溶血的性能，称为渗透脆性。0.85%正常0.42%部分溶血0.35%全部溶血红细胞渗透脆性试验（红细胞渗透脆性试验（EOFTEOFT）：本试验目的是测定红细胞对低渗氯化钠（NaCl）溶液的耐受能力。耐受力高者红细胞不易破裂，即其脆性低。渗透脆性：遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血和遗传性椭圆形细胞增多症。渗透脆性：见于缺铁性贫血、海洋性贫血以及阻塞性黄疽等。Page 8自身溶血试验自身溶血试验n 本试验主要用于溶血性贫血的病因诊断。在体外将红细胞置37环境中，红细胞团能量消耗最终破坏，即发生溶血。正常人会有轻微溶血。正常范围：24h不加葡萄糖管溶血率4.5 加葡萄糖或加ATP管溶血率0.4。遗传性球形红细胞增多症明显增高，并可用葡萄糖和ATP纠正。其他遗传性非球形红细胞溶血性贫血也可增高，但不可被葡萄糖或ATP纠正。丙酮酸激酶缺乏症、自身免疫性溶血性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、药物性溶血等增高，加葡萄糖不能纠正，加ATP能纠正。Page 9HSHS红细胞膜的结构发生异常红细胞膜的结构发生异常物质转运功能障碍物质转运功能障碍不伴随酶缺陷不伴随酶缺陷物质代谢正常物质代谢正常渗透脆性渗透脆性细胞正常的渗透压和形态无法维持细胞正常的渗透压和形态无法维持自溶试验溶血分数自溶试验溶血分数 自溶加快自溶加快加入葡萄糖和加入葡萄糖和ATPATP后可充分利用后可充分利用钠泵功能得以维持钠泵功能得以维持红细胞自溶红细胞自溶Page 10谢谢！