钠钾通道阻滞剂.ppt
第三节第三节 钠，钾通道阻滞剂钠，钾通道阻滞剂Sodium and Potassium Channels Blockers 4 循环系统药物循环系统药物一、钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂n抑制Na+内流n膜稳定剂n（Membrane-Depressen Drugs）n快通道阻滞剂钠通道阻滞剂的应用钠通道阻滞剂的应用n属属Vaughan WilliamsVaughan Williams抗心律失常药分类中的抗心律失常药分类中的类抗心律失常药类抗心律失常药钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂(I类抗心律失常类抗心律失常)分类分类 nIa类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药律失常药nIb类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律失常失常nIc类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广普抗心律失常药属广普抗心律失常药（一）Ia类钠通道阻滞剂n硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁Quinidine SulfateQuinidine Sulfaten从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱n含含4 4个手性碳（个手性碳（3S,4S,8R,9S),3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体药用品为右旋体NNOHOHH2H2SO42H2O1234567891，4，6，喹尼丁结构特点喹尼丁结构特点Quinidine6,1,9876543214,乙烯基羟甲基甲氧基3R,4S,8R,9S()喹啉环基喹核碱环碱性氮原子NOHOHNHH硫酸喹尼丁化学名硫酸喹尼丁化学名n（9S）-6-甲氧基甲氧基-脱氧辛可宁脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐醇硫酸盐二水合物（二水合物（(9S)-6-Methoxycinchonan-9-ol sulfate dihydrate）。）。NNOHOHH2H2SO42H2O1234567891，4，6，硫酸喹尼丁应用硫酸喹尼丁应用n心房纤颤心房纤颤n阵发性心动过速阵发性心动过速n心房扑动心房扑动（二）（二）Ib类类钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂n盐酸美西律盐酸美西律Mexiletine HydrochlorideMexiletine Hydrochloriden原是局麻药和抗惊厥药，原是局麻药和抗惊厥药，7272年才发现其有年才发现其有抗心律失常作用抗心律失常作用n用于各种室性心律失常（如早搏、心动过用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者）起者）ONH2HCl（三）Ic类类钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂n盐酸普罗帕酮盐酸普罗帕酮Propafenone HydrochloridePropafenone Hydrochloride n7777年在德国用于临床，年在德国用于临床，7979年我国试制成功年我国试制成功n膜稳定作用类广普抗心律失常药膜稳定作用类广普抗心律失常药OONHOH1，3二苯基取代的丙酮衍生物二、钾通道阻滞剂二、钾通道阻滞剂n广泛存在且最为复杂的一大类离子通道广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类多，有几十种亚型种类多，有几十种亚型n钾通道抑制剂很多钾通道抑制剂很多 n无机物无机物CsCs+（铯），（铯），BaBa+，阻滞钾通道，阻滞钾通道后，能致人死亡后，能致人死亡 n动物毒素动物毒素有强大的钾通道抑制作用有强大的钾通道抑制作用n如蝎毒、蛇毒、蜂毒如蝎毒、蛇毒、蜂毒心肌细胞膜上钾通道作用心肌细胞膜上钾通道作用n属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道）属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道）n心肌细胞复极化期需大量心肌细胞复极化期需大量K K+外流外流,才能形成新才能形成新的静息电位的静息电位n被阻滞时，被阻滞时，K K+外流减慢，动作电位时程延长外流减慢，动作电位时程延长心肌细胞膜上钾通道作用心肌细胞膜上钾通道作用n延长动作电位时程药（复极化抑制药）延长动作电位时程药（复极化抑制药）n属属Vaughan WilliamsVaughan Williams抗心律失常药分类中的抗心律失常药分类中的类抗心律失常药类抗心律失常药主要学习药物（代表药物）主要学习药物（代表药物）n盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮Amiodarone HydrochlorideAmiodarone Hydrochloriden胺碘达隆n乙胺碘呋酮OOOIIN.HCl盐酸胺碘酮化学名盐酸胺碘酮化学名n化学名为（化学名为（2-丁基丁基-3-苯并呋喃基）苯并呋喃基）4-2-（二乙氨（二乙氨基）乙氧基基）乙氧基-3，5-二碘苯基二碘苯基甲酮盐酸盐（甲酮盐酸盐（(2-(2-Butyl-3-benzofuranyl)4-2-Butyl-3-benzofuranyl)4-2-(diethylamino)ethoxy-3,5-diiodophenyl(diethylamino)ethoxy-3,5-diiodophenyl methanonemethanone hydrochloride hydrochloride）。）。HClOOOIIN123451,3,2,1,2,胺碘酮的发现胺碘酮的发现n1960s1960s，临床上用于治疗心绞痛，临床上用于治疗心绞痛n发现它对钾通道有阻滞作用发现它对钾通道有阻滞作用 n对钠、钙通道有一定阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用n对对、受体有非竟争性阻滞作用受体有非竟争性阻滞作用 n1970s1970s作为抗心律失常药正式用于临床作为抗心律失常药正式用于临床n具有广谱抗心律失常作用具有广谱抗心律失常作用n可用于其它药物治疗无效的严重心律失常可用于其它药物治疗无效的严重心律失常盐酸胺碘酮理化性质盐酸胺碘酮理化性质n稳定性稳定性 其固体闭光保存，其固体闭光保存，3年不会分解年不会分解 其水溶液可发生不同程度的降解，在有其水溶液可发生不同程度的降解，在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好机溶剂中稳定性比在水溶液中好盐酸胺碘酮理化性质盐酸胺碘酮理化性质n羰基鉴别反应羰基鉴别反应加加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯二硝基苯腙沉淀腙沉淀C2H5OH/HClO4ONOIINNHNO2O2NOOOIIN2，4硝基苯肼盐酸胺碘酮理化性质盐酸胺碘酮理化性质n碘分解n加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气 吸收与代谢特点吸收与代谢特点n本品口服吸收慢，一周左右才起效本品口服吸收慢，一周左右才起效n半衰期长达半衰期长达9.3344天天n分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内n主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。似药理活性。（Deethylamiodarone）。）。OOOIIHN临床用途及主要副作用临床用途及主要副作用n广普抗心律失常药，用于其它药物无效广普抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常。的严重心律失常。n久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用紊乱等副作用。合成路线合成路线2.H2NNH2.H2O，KOHNClKOH,ClCH2CH2ClOOClAlCl3,ClCH2CH2Cl1.(CH3CH2CH2CO)2O,H3PO3I2,KIO3CH3CH2OHOOOIINOOOOOHII学习要求学习要求n重点药物：硫酸喹尼丁，盐酸胺碘酮重点药物：硫酸喹尼丁，盐酸胺碘酮n各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特点点n谢谢！谢谢！
