Claudin-1和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义.docx
Claudin-I和HBME-I在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义刘玉兰，胡婕，陈金蓉，陈仕高.成都医学除第二附属医除核工业四一六医院病理科四川成都【摘要】目的分析研究跨膜紧密连接蛋白-I(ClaUdin-I)和人琼髓内皮细胞标记物-I(HBME-I)在甲状腺孔头状癌(PaPilIarylhyrOidCarCinOma,PTC)组织中的表达和临床意义。方法选取我院于2019.1.3-2021.11.30期间行外科手术治疗的99例PTC患者作为研究对象，观察CIaUdin-I和HBME-I蛋白的表达情况。通过单因素以及相关性分析ClaUdin-I和HBME-I表达量与甲状腺乳头状癌临床病理特征之间的关系。结果癌组织中CIaUdinJ和HBME-I的蛋白表达水平均高于癌旁组织(P<0.001)。癌组织中ClaUdin-I和HBME-I的蛋白表达水平均与病灶大小和被膜侵犯有相关性，相关性分析表明在PTC中二者呈正相关。结论Claudin-I和HBME-I在PTC癌组织中高表达，均与病灶大小及被膜侵犯密切相关，其异常表达可能共同参与PTC的发生以及恶性进展过程。【关键词】PTC;临床意义；Claudin-I;HBME-I【基金项目】成都市卫生健康委员会项目''Claudins蛋白家族与HBME-I在甲状腺乳头状癌中表达的情况与其临床病理特征分析”(项目编号No：)【收稿日期】2022年12月16日【出刊日期】2023年2月28日DOI10.12208/j.ijcr.ExpressionandclinicalsignificanceofClaudin-IandHBME-IinpapillarythyroidcarcinomaYulanLiu,JieHu,JinrongChen,ShigaoChenTheSecondAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollegeDepartmentofPathologyj,416NuclearIndustiyHospital,Chengdu,SichuanAbstractObjectiveToinvestigatetheexpressionandclinicalsignificanceoftransmembranetightjunctionprotein-1(CIaudin-I)andhumanbonemarrowendothelialcellmarker-1(HBME-1MC)inpapillarythyroidcarcinoma(PTC).MethodsAtotalof99patientswiththyroidpapillarycarcinomawhounderwentsurgicaltreatmentfromJanuary2019toNovember2021inourHospitalwereselectedasthestudysubjects.Thefocaltissuesandnormaltissuesadjacenttothecarcinomawereremovedsurgically.TheexpressionofClaudin-IandHBME-Iwasobsen,edbyimmunohistochemicalstaining.Therelationshipbetweenclaudin-1andHBME-Iexpressionlevelsandgeneralfeaturesofthyroidpapillarycarcinomawasanalyzedbyunivariateanalysisandcorrelationanalysis.ResultsTheproteinexpressionlevelsofClaudin-IandHBME-Iincancertissueswerehigherthanthoseinadjacenttissues(P<0.001).ProteinexpressionlevelsofClaudin-IandHBME-Iincancertissueswerecorrelatedwithlesionsizeandcapsuleinvasion,andcorrelationanalysisshowedpositivecorrelationbetweenclaudin-1andHBME-IinPTC.ConclusionBothClaudin-IandHBME-Iarehighlyexpressedinpapillarythyroidcarcinomatissues,andarecloselyrelatedtothesizeoftumorlesionandcapsularinvasion,itsabnormalexpressionmayjointlyparticipateintheoccurrenceofPTCandtheprocessofmalignantprogression.(KeywordsPapillarythyroidcarcinoma;clinicalsignificance;Claudin-1;HBME-I甲状腺癌的来源与类型多种多样,其中最为常见的来其发病率持续上升山，近年来，检测肿瘤中各种蛋是甲状腺乳头状癌(PTC),占总数的80%以上，近年白的表达以辅助肿瘤的诊断已成为临床研究的热点。通讯作者：陈仕高Claudin是一种跨膜紧密连接蛋白，研究表明，Claudin-I的过度表达可以抑制癌细胞的解离，且PTC中Claudin-I蛋白的高表达与其区域淋巴结转移相关。因此，Claudin-I的表达可以作为诊断PTC的标志物之一,4,o人骨髓内皮细胞标记物-I(HBME-I)是内皮细胞微绒毛表面的抗原,近年来学者们也开始关注其诊断价值。本研究通过对甲状腺乳头状癌患者手术后的病理标本进行CIaUdin-I和HBME-I蛋白表达的相关实验，以探索二者在PTC诊断中的应用价值及相关临床病理意义。1材料与方法1.1 一般资料一般资料选自2019年1月-2021年11月来我院行外科手术治疗的99例PTC患者。1.2 方法1.2.1 实验试剂Claudin-I和HBME-I的一抗、二抗实验试剂均购自于福建福州迈新公司。1.2.2 实验步骤及结果判读使用免疫组化法检测CIaUdin-I和HBME-I蛋白的表达：严格按照说明书操作，应用EnVision两步法。结果采用半定量分级法。1.3 统计学方法采用SPSS26.0统计学软件处理数据。2结果2.1 病灶组织中Claudin-I和HBME-I的表达癌组织中Claudin-I和HBME-I的表达均高于癌旁组织(=87.469、/=105.320,均PVQOOl),差异有统计学意义。如见下表1、表2和下图。2.2 Claudin-I和HBME-I的表达情况与甲状腺乳头状癌一般特征的单因素分析病灶>1cm、被膜侵犯患者Claudin-KHBME-I阳性率明显高于病灶Vlem、无被膜侵犯患者，差异有统计学意义(/=5.293,/=9.556,P<0.05)；见表3。2.3 Claudin-I和HBME-I的表达相关性分析将单因素分析中差异有统计学意义(P<0.05P<0.01)的因素纳入SPearman等级相关分析，结果显示，Claudin-I与HBME-I表达呈正相关(0.224,P<0.05),如见下表4。表1两组Claudin-I免疫组化结果比较组别n阳性阴性阳性率观察组99702970.7%对照组996936.5%表2两组HBME-I免疫组化结果比较组别n阳性阴性阳性率观察组99762376.8%对照组995945.3%表3Claudin-I及HBME-I表达情况与甲状腺乳头状癌影响因素的单因素分析g(%)影响因素nClaudin-I阳性XPHBME-I阳性XP性别男2314(0.607)1.40.23713(0.565)6.8860.009女7656(0.737)63(0.829)年龄(岁)>503018(0.600)2.3830.12322(0.733)0.2850.594506952(0.754)54(0.783)病灶大小(cm)>13026(0.867)5.2930.02129(0.967)9.5560.00216944(0.638)47(0.681)淋巴结转移有43(0.750)0.0370.8473(0.750)0.0070.932无9567(0.705)73(0.768)肿病数量(个)16645(0.682)0.610.43551(0.773)0.0280.866>13325(0.758)25(0.758)被膜侵犯是5949(0.831)10.7420.00154(0.915)17.832<0.001否4021(0.525)22(0.550)表4PTC组织中Claudin-I及HBME-I表达的相关性Claudin-I阳性HBME-I阴性值产值阳性阴性47292300.2240.0263讨论甲状腺乳头状癌一般为灰白色的实性肿瘤。HBME-I是一种酸性氨基酸多聚糖蛋白，一些研究发现,HBME-I在恶性间皮瘤中高表达，并常用于帮助区分恶性甲状腺肿瘤和正常甲状腺组织。另有研究表明，在几乎所有的甲状腺乳头状癌病例的癌组织均出现Claudin-I的高表达,并且在其淋巴结转移灶内的癌组织中也过度表达，研究发现，在许多癌症中，Claudin-I的表达与患者生存或复发的关系表明它可以作为一个预后标记和一个潜在的治疗靶点。本研究发现，观察组中Claudin-I和HBME-I阳性率明显高于对照组。将病灶组织中的Claudin-I和HBME-I阳性率进行单因素分析，结果显示病灶>1cm、侵犯被膜者阳性率均明显升高。性别、年龄、淋巴结转移及肿瘤数量与ClaUdin-I阳性表达无明显相关，但郭欣等研究结果表明伴有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中的QaUdin-I阳性率较高，与本研究淋巴结转移因素的研究结果不一致,可能是本研究选取的样本量不足，以致于差异无统计学意义(x2=0.037,P>0.05)o进一步使用相关性分析的结果表明，Claudin-I与HBME-I高表达呈正相关性(尸0.224,P<0.01)。综合上述研究结果，Claudin-I及HBME-I的异常表达可能联合参与PTC的发生以及恶性进展的过程，为PTC的靶向治疗和预后判断提供了新的参考指标。参考文献1 MaiaFF,Zantut-WittmannDE.Thyroidnodulemanagement:clinical,ultrasoundandCytopathologicalparametersforpredictingma
