抗菌药物的PDPK.ppt

全球耐药菌不断增加抗生素使用不合理减少和预防耐药菌合理应用抗生素优化抗生素治疗策略以以后抗生素时代到来 机体对药物的作用机体对药物的作用属于药代动力学药代动力学 （PK），），包括药物在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化过程PKPD 药物对机体药物对机体(包括病原体包括病原体)的作用的作用属于 药效动力学药效动力学(PD),包括药物在机体产生 疗效的治疗作用和不良反应PK/PD 研究是把PK 与PD 结合起来研究药物剂量相对应的时间时间-浓度浓度-效应效应关系，可以反映药物药物-人体人体-病原体病原体之间的关系PK 药代动力学药代动力学PD药效学药效学吸收吸收分布分布排泄排泄抗菌效果及抗菌效果及抗菌时间抗菌时间药理、药理、毒理学作用毒理学作用感染部位感染部位有效浓度有效浓度和持续时间和持续时间组织和体液中组织和体液中有效浓度有效浓度和持续时间和持续时间血浆血浆有效浓度有效浓度和持续时间和持续时间抗生素抗生素剂量剂量9药效学药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度最低杀菌浓度)MPC(防耐药突变浓度防耐药突变浓度)PAE(抗生素后效应抗生素后效应)PK/PDCmax/MIC AUC24h/MIC%TMIC抗菌药物抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一多数-内酰胺类多数大环内酯类克林霉素等主要参数AUC/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要参数TMIC主要参数AUC/MIC 阿奇霉素万古霉素 氟康唑等氨基糖苷类氟喹诺酮类甲硝唑等时间依赖且PAE较长 抗菌作用与和细菌接触时间密切相关对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度 与时间有关，且PAE较长时间依赖性浓度依赖性抗菌药物的PK/PD分类抗菌药物三角理论抗菌药物三角理论PKPD是将药动学和体外药效学的参数综合，反映致病原-人体-药物三者之间相互关系根据抗菌药物的PKPD制定抗菌药物的临床用药方案，从而优化药物应用，促进抗菌药物的合理使用提高治疗效果减少细菌耐药防止毒副作用总药量不变通过增加总药量不变通过增加给药次数可增加给药次数可增加TAMTAM（%TMIC)%TMIC)可获得更高的可获得更高的细菌学疗效细菌学疗效-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物l此类药物包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯 类和单环类等l-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物的TMIC至少应为给药间歇时间的4050才能达到最佳的杀菌效果l因此，此类抗菌药物通常需要通过增加给药次数或延长滴注时间来增加TMIC，以达到更佳的治疗效果l但是还需考虑药物的半衰期，如头孢曲松（半衰期长），每1224 h给药1次就能够持续维持有效的血浆药物浓度-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物u碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等l 对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又存在PAE，因此临床应用该类药物时理论上可适当延长药物给药间隔时间，采取每日2-3次的给药方案l但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更好的治疗效果u有研究表明，持续24小时静滴某些-内酰胺类抗菌药物可取得更好的治疗效果，但药物的理化稳定性问题限制了其临床上的应用-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物增加给药次数比增加每次用药剂量的治疗效果更好增加给药次数比增加每次用药剂量的治疗效果更好头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦使用剂量舒巴坦使用剂量基于舒普深药代动力学参数计算基于舒普深药代动力学参数计算大环内酯类抗菌药物大环内酯类抗菌药物l此类药物从分类上基本属于时间依赖性抗菌药物l药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高l传统的大环内酯类抗菌药物（如红霉素）疗效评价参数为TMICTMIC为4050时可以获得理想的疗效需要每日分次给药 该类药物的PK/PD特征决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法l此类药物在在一定范围的血药浓度时，容易出现选择性耐药突变株目前国内左氧氟沙星采用400mg/日的剂量对肺炎链球菌及G-杆菌均不能获得理想的AUC/MIC和Cmax/MIC，且易导致耐药突变菌株的选择性增殖和流行IDSA(2007版)CAP将左氧氟沙星剂量提升至750mg，仍作为治疗CAP的一线药物之一PK/PDPK/PD在一般患者与重症感染患者中存在差异在一般患者与重症感染患者中存在差异