第11章肾上腺素受体阻断药.ppt

第第1111章章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药adrenoceptor blocking drugsadrenergic receptor antagonists：are competitive antagonists in their interactions with either-or-adrenergic receptors，then inhibit the interaction of NA,AD,and other sympathomimetic drugs with adrenergic receptors.adrenoceptor antagonistsadrenoceptor antagonists and adrenoceptor antagonists第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）：受体阻断药选受体阻断药选择性阻断择性阻断AD激动血管平滑肌激动血管平滑肌受体的作用，而保留受体的作用，而保留AD激动与激动与血管舒张有关的血管舒张有关的2受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。为降压作用。1.按对受体的选择性分类按对受体的选择性分类 对对1和和 2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1受体：受体：哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2受体：受体：育亨宾育亨宾2.按作用持续时间分按作用持续时间分 短效类短效类 长效类长效类一、一、非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药（一）短效药（一）短效药药理作用药理作用竞争性阻断竞争性阻断受体受体1舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）（1）直接松弛血管（一般剂量）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断）阻断受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。2兴奋心脏：心率兴奋心脏：心率收缩力收缩力心输出量心输出量 机理：（机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感）扩张血管反射性兴奋交感释放释放 NA （2）阻断突触前膜）阻断突触前膜2受体，促进受体，促进NA释放释放,(+)3拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红 tolazoline唾液腺、汗腺分泌增加唾液腺、汗腺分泌增加酚妥拉明对新福林、酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）用有何不同影响？（全部、部分、翻转）1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛、栓塞性脉管炎、栓塞性脉管炎2对抗对抗NA对组织的损害：对组织的损害：NA静滴外漏稀释后局部浸润注射。静滴外漏稀释后局部浸润注射。3用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危象治疗及术前给药。用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危象治疗及术前给药。4.抗休克抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环 酚妥拉明酚妥拉明+NA，对抗，对抗受体，保留强心作用受体，保留强心作用 5其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉舒张动脉外周阻力外周阻力后负荷后负荷改善心功能改善心功能 舒张静脉舒张静脉少回心血量少回心血量左室舒张末压左室舒张末压消除肺水肿消除肺水肿pentolamine男性勃起功能障碍男性勃起功能障碍 tolazaoline新生儿持续肺动脉高压新生儿持续肺动脉高压临床应用临床应用1常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡、诱发溃疡2.心悸，心动过速、心律失常、心悸，心动过速、心律失常、心绞痛心绞痛 缓慢静脉滴注缓慢静脉滴注3.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。不良反应不良反应酚苄明（苯苄胺，酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine）体内过程体内过程 1.PO1.PO吸收差（吸收差（20-30%20-30%）局部刺激性大，不用局部刺激性大，不用i.mi.m和和s.c.s.c.常静脉注射常静脉注射2.2.代谢后才与受体以共价键结合代谢后才与受体以共价键结合,可贮存于脂肪，缓可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，慢释放，排泄慢，起效慢，作用强而持久起效慢，作用强而持久（一次用药（一次用药可持续可持续3-4 day3-4 day），），属长效非竟争性属长效非竟争性受体阻断药。受体阻断药。（二）长效药（二）长效药 药理作用药理作用 非竞争性阻断非竞争性阻断受体受体1.1.血管和血压：扩血管与交感张力有关。血管和血压：扩血管与交感张力有关。卧位（交感张力较低），对血压影响小；卧位（交感张力较低），对血压影响小；立位（交感张力较高），使血压下降立位（交感张力较高），使血压下降体位性低血压体位性低血压。2.2.兴奋心脏，心率兴奋心脏，心率 血压降低，反射性兴奋交感血压降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜阻断突触前膜2 2受体，受体，NANA释放释放 抑制抑制uptake1uptake1和和uptake2uptake2，抑制，抑制NANA的失活的失活3.3.抗抗5 5HTHT、抗组胺、抗组胺 1.外周血管痉挛性疾病，作用持久，外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药较短效药常用。常用。2.治疗感染性休克治疗感染性休克 3.嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4.良性前列腺增生：良性前列腺增生：阻断前列腺阻断前列腺 受体受体 改善排尿改善排尿 阻断膀胱底部阻断膀胱底部 受体受体 起效慢起效慢 不良反应不良反应 常见：常见：体位性低血压体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏Therapeutic Usesfirst-dose phenomenon：marked postural hypotension and syncope are sometimes seen 30 to 90 minutes after a patient takes an initial dose二、二、选择性选择性1受体阻断剂受体阻断剂哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）、）、Terazosin1.无促进神经末梢释放无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用作用，无明显加快心率的作用2.主要用于良性前列腺增生及高血压主要用于良性前列腺增生及高血压（hypertension）三、三、选择性选择性2受体阻断剂受体阻断剂育亨宾（育亨宾（yohimbine，工具工具药）药）增加交感神经活性，促进神经末梢释放增加交感神经活性，促进神经末梢释放NA芳香基+乙胺基链第二节 肾上腺受体阻断剂肾上腺受体阻断剂 Adrenoceptor blockers 体内过程体内过程 1.1.POPO吸收，吸收，F F个体差异大个体差异大：阿替洛尔、吲哚洛尔：阿替洛尔、吲哚洛尔 普萘洛尔、美托洛尔普萘洛尔、美托洛尔2.2.肝脏代谢、肾脏排泄肝脏代谢、肾脏排泄1.受体阻断作用受体阻断作用（1）心血管（与机能状态有关）心血管（与机能状态有关）正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时：正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时：抑制心脏：阻断心脏抑制心脏：阻断心脏1受体受体心率心率，心收缩力，心收缩力，传，传导导 心输出量心输出量，心肌耗氧量心肌耗氧量 心脏抑制，反射兴奋交感心脏抑制，反射兴奋交感血管收缩血管收缩,外周阻力外周阻力正常人血压正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力变化不大（抑制心脏，外周阻力）高血压者高血压者降压效果肯定（长期用药）降压效果肯定（长期用药）Pharmacological Properties（2 2）支气管：阻断支气管：阻断22受体，收缩支气管受体，收缩支气管 正常人正常人影响小影响小 哮喘人哮喘人敏感，诱发、加重哮喘敏感，诱发、加重哮喘（3 3）代谢）代谢阻断脂肪细胞阻断脂肪细胞1 1、3 3受体，抑制脂肪分解受体，抑制脂肪分解 阻断肝细胞阻断肝细胞2 2，抑制肝糖原分解，部分对抗，抑制肝糖原分解，部分对抗ADAD升血糖作升血糖作 用用（肝糖原分解尚有（肝糖原分解尚有作用）作用）。propranolol对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的 恢复恢复（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）（4 4）阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1 1受体，肾素受体，肾素（参与降压）（参与降压）（5 5）2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic sctivity）：有些有些受体阻断药在阻断受体阻断药在阻断受体的同时，对受体的同时，对受体受体尚有部分激动作用（尚有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱）3.3.膜稳定作用膜稳定作用(membrane-stabilizing activity)：高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响通道蛋白结合，关闭通道，影响NaNa+，K K+，Ca Ca+内内流，流，细胞膜兴奋性细胞膜兴奋性（类似局麻药）（类似局麻药）,临床意义不大。临床意义不大。4.4.其他其他 普萘洛尔普萘洛尔抗血小板聚集抗血小板聚集 噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压1.心律失常心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性：快型心律失常，对室上性优于室性2.心绞痛、心肌梗死心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血：降低心肌耗氧，改善缺血区供血3.高血压高血压：起效缓慢，：起效缓慢，HR。4.甲亢及危象：甲亢及危象：HR、抗心律失常、震颤、焦虑、抗心律失常、震颤、焦虑5.充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。6.其他：其他：propranolol：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血；噻吗洛尔：治疗青光眼化道出血；噻吗洛尔：治疗青光眼 临床应用一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少严重不良反应：严重不良反应：1.1.抑制心脏：心率抑制心脏：心率血压血压心功能不全、房室传导阻滞心功能不全、房室传导阻滞 2.2.雷雷Raynauds phenomenon3.3.阻断阻断2 2受体：诱发支气管哮喘受体：诱发支气管哮喘2.2.不可突然停药不可突然停药反跳现象（长期使用逐渐减量）反跳现象（长期使用逐渐减量）禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、哮喘患者禁用哮喘患者禁用心肌梗死及肝功能不良者慎用心肌梗死及肝功能不良者慎用不良反应非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药选择性选择性1受体受体阻断药受体受体阻断药第三节第三节 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetolol）作用与用途作用与用途1.阻断阻断1、2受体（受体（1/4 心得安）心得安）阻断阻断受体弱于受体弱于受体阻断作用（受体阻断作用（1/6-10 酚妥拉明）酚妥拉明）2.主要治疗：中、重度高血压、心绞痛主要治疗：中、重度高血压、心绞痛 静注治疗高血压危象静注治疗高血压危象心功能不全、哮喘患者禁用心功能不全、哮喘患者禁用阿罗洛尔（arotinolol）1.phentolamine has similar affinities for both 1 and 2 receptor subtypes.Prazosin is much more potent in blocking 1 than 2 receptors(and is termed 1-selective),whereas yohimbine is-selective2.Therapeutic Uses：pheochrom