女童青春期的内分泌变化.docx
女童青春期的内分泌变化青春期开始后,下丘脑一垂体一卵巢轴的迅速发育,以及其功能的充分发挥,是青春期神经内分泌变化的主要部分,也是促进少女性发育逐渐成熟的基础。（一）下丘脑一垂体一卵巢轴的发育成熟早在胚胎期和婴儿期,下丘脑一垂体一卵巢轴就已经开始分化并具有一定的功能。有学者发现,在新生儿和婴儿的血液中卵泡刺激素和黄体生成素水平并不太低,但幼儿期和儿童期血中FSH、LH水平很低,男女之间无明显差别,说明此时期下丘脑一垂体一卵巢轴活动水平很低。在青春期开始前两年左右,由肾上腺皮质分泌的雄激素增多,主要为脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮和雄烯二酮,这些雄激素对于体内睾酮含量较低的青春期女孩的生长发育有一定的作用,它们能促进女孩的阴毛、腋毛和皮脂腺的发育,并有助于青春期女孩的生长突增,这段时期被称为肾上腺皮质功能初现。肾上腺皮质功能初现发生于性腺开始发育前2年左右,即下丘脑一垂体一卵巢轴功能尚处于低水平阶段,尚未出现与睡眠相关的促性腺激素分泌增加现象。肾上腺皮质分泌的雄激素增加发生在垂体促性腺激素活动之前,因而有学者认为肾上腺在刺激下丘脑一垂体一性腺反馈机理中起关键作用。在青春期即将开始时,随着中枢神经系统丘脑下部逐渐发育,对性留体激素负反馈作用敏感性降低,促使下丘脑分泌的促性腺激素释放激素逐渐增多,并呈脉冲式分泌,通过垂体门脉循环进入腺垂体,刺激垂体促性腺激素（FSH和LH）的合成和释放。但此时的女孩血中LH水平只是在夜间睡眠时有阵发性升高,升高幅度不大,次数也不多,同时伴有睡眠时较低水平的FSH脉冲式释放峰,其幅度低于成年人。此种与睡眠相关的脉冲式促性腺激素的分泌伴有性俗体激素水平升高,是青春期即将开始的一个特征,发生于青春期体征变化之前。青春期开始后,最突出的变化是下丘脑一垂体一卵巢轴的成熟。在中枢神经系统的影响下,对性俗体激素负反馈作用敏感性进一步降低,下丘脑分泌的GnRH持续增多,对垂体的刺激更强,垂体对GnRH的反应性也更强,分泌的FSH和LH更多。LH出现的睡眠诱发的脉冲式释放峰幅度愈来愈大,频率也越来越高。随着青春期的进展,下丘脑一垂体一卵巢轴的正反馈机理成熟,促使LH脉冲式释放增强,以至于在白天血中LH水平也呈阵发性升高,同时,血中FSH水平在青春早期上升较快,中期上升缓慢,晚期再次很快上升,最终导致排卵和月经初潮。在青春期中,垂体分泌的FSH和LH刺激女孩卵巢发育逐渐成熟。FSH刺激卵泡发育并分泌雌激素,主要为雌二醇（estradriol,E2）,LH促进卵巢黄体的形成而分泌孕酮。随着青春期的进程,血中E2和孕酮水平逐渐上升,在青春中、晚期时接近成人水平,伴随月经来潮和卵巢发育成熟。（二）青春期发动机制青春期发动的机制至今尚未完全阐明,目前主要有以下几个观点。下丘脑对性腺激素的负反馈敏感性降低。在青春期开始前很长一段童年时期,下丘脑一垂体一卵巢轴一直处于受抑制状态,对卵巢激素的负反馈作用高度敏感/J、剂量的性激素就可抑制下丘脑GnRH的分泌。随着年龄的增长,下丘脑对负反馈作用的敏感性降低,分泌GnRH的能力提高,导致垂体LH和FSH分泌增加,促使卵巢性腺活动增强,出现青春期的一系列变化。(2)可能有某个来自中枢神经系统的抑制机制控制着下丘脑和垂体,抑制其分泌活动。此种抑制机制可能并非来自卵巢,可能与体内生物钟、阿片肽、神经递质等因素有关,从而控制下丘脑和垂体的分泌活动。松果体分泌的褪黑激素(melatonin)浓度骤降。在英国,有将褪黑激素比喻成青春期的“开关”，主要是因为松果体分泌的褪黑激素可抑制下丘脑GnRH和垂体促性腺激素的分泌,甚至对性腺都有抑制作用。此外,还有其他学说解释青春期的启动,如睡眠导致FSH和LH脉冲性释放量增加学说、临界体重学说和垂体对下丘脑GnRH敏感性增强学说等,有待进一步研究。(三)影响青春期生长发育的激素1 .生长激素GH是影响生长发育最重要的一种蛋白激素,由腺垂体嗜酸性细胞分泌,由191个氨基酸组成,受下丘脑GnRH、生长激素抑制激素和一些递质的调控。其主要功能是刺激所有身体组织的增长,尤其是促进骨，软骨组织的生长,导致骨的纵向生长加速和骨骼变宽。如垂体分泌GH过少,可使女孩产生垂体性侏儒症,反之,引起巨人症。但青春期的生长突增不单是GH的作用,也有肾上腺皮质分泌的雄激素的参与,是共同作用所引起。2 .甲状腺素甲状腺素对生长发育有显著影响,是正常体格生长及骨骼成熟所必需的激素。它由甲状腺产生及分泌,受垂体分泌的促甲状腺素控制。其主要作用是促进机体新陈代谢,维持少儿的正常生长发育。并与GH协同,促使成骨细胞肥大,加速骨骼生长。儿童期甲状腺功能低下者,软骨骨化和牙齿生长受阻,骨龄落后于实际年龄。3 .雄激素女童血清睾酮水平低于同龄男童的1/10,由肾上腺皮质产生的DHA等转化而来。雄激素不但促进骨骼和肌肉的蛋白质合成,且使阴蒂生长、促进性欲。此外,雄激素与雌激素协同控制阴毛、腋毛的生长和分布。4 .雌激素卵巢分泌的雌激素中以雌二醇(E2)作用最强。雌激素能够促进生殖器官及第二性征的发育和功能成熟,促使子宫发育,参加月经初潮。此外,雌激素还能够促使骨细胞生长活跃,引起长骨干早期愈合,该作用雌激素比雄激素强,故女孩长高比男孩早停止几年。此外,尚有胰岛素、糖皮质激素以及其他种种代谢因素的协同作用,共同促成了女孩青春期的生长突增及性发育。
