医学检验科开展PD-1检测.docx

医学检验科开展PD-I检测我科流式细胞室于近期开展PD-I检测。该检测项目可用于评估患者免疫功能、评估肿瘤治疗效果、指导靶向用药等。【检测原理】程序性死亡受体-I(Progammedcelldeathprotein-1,PD-ICD279)是重要的免疫检查点，免疫检查点本是人体免疫系统中起保护作用的分子，起类似刹车的作用，防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤，从而促进肿瘤细胞的生长。PD-I是一个诱导表达的蛋白，即T细胞在未被激活的时候是几乎没有PD-I的表达的，只有在T细胞活化之后，PD-I才会被诱导表达。除了在活化成熟的T细胞上有表达,PD-I还在胸腺的双阴性(CD4-CD8-)T细胞、活化的NK细胞、单核细胞和未成熟的朗格汉斯细胞上呈低表达。PD-I通过与其两个配体PD-LI(B7H1CD274)和PD-L2(B7-DCCD273)的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受上发挥至关重要的作用。PD-Ll和PD-L2两者表现为不同的表达模式。PD-Li组成性的低表达于抗原递呈细胞(APCs)、以及非造血细胞如血管内皮细胞、胰岛细胞以及免疫豁免部位(如胎盘、睾丸和眼睛)。炎性细胞因子如I型和II型干扰素、TNF和VEGF等均可以诱导PD-Ll的表达。PD-L2只在被激活的巨噬细胞和树突细胞中有表达。PD-I与PD-LI在激活的T细胞结合后，发挥负向调控T细胞活性的作用。肿瘤细胞及肿瘤微环境可通过上调PD-Ll和PD-L2表达实现免疫逃逸，达到自我保护。CancerPD-1PD-L1Blockade肿瘤细胞通过PDTPD-L1实现免疫逃逸，抗PD-1PD-Ll单抗可阻断这个过程利用抗PD-VPD-Ll的单克隆抗体阻断PD-VPD-Ll信号通路，在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫刹车，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的作用。目前临床上研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂包括CTLA-4、PD-I和PD-Ll单抗。通过应用抗体标记PD-L可以应用流式细胞术检测血液中T细胞表达PD-I水平。【临床意义】0评估免疫状态T细胞高表达PD-I会抑制机体免疫反应，提示免疫功能较弱。0疾病状态评估肿瘤病人T细胞表面一般高表达PD-I,且表达量与疾病进展相关。0靶向用药指导T淋巴细胞PD-I高表达患者，PD-I药物会有较好的用药效果。0靶向疗效监测比较靶向药物治疗前后T细胞PD-I表达水平的变化，治疗后PD-I表达降低越显著，提示患者长期临床获益越大，预后越好。0肿瘤治疗效果评估肿瘤经手术、化疗、其他免疫治疗等方式有效治疗后，肿瘤负荷下降，免疫系统会向正常水恢复，包括PD-I在内的免疫抑制标志表达会较治疗前下降，提示治疗有效。【送检要求】紫头管采集外周血2ml送检。