第29章作用于血液系统的药物.ppt

第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织凝血激素组织凝血激素 Ca2+前加速素前加速素 前转变素前转变素 抗血友病因子抗血友病因子 血浆凝血激酶血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子因子 血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质 接触因子接触因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子凝血因子（凝血因子（blood clotting factors）凝血过程属于凝血过程属于“瀑布瀑布”样的反应链样的反应链 a凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白凝血过程：三阶段凝血过程：三阶段D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为530 kDa，平均12 kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素肝素(heparin)化学结构与来源基本结构基本结构 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶抗凝血酶（antithrombin,AT）【药理作用药理作用】AT 是凝血酶及因子是凝血酶及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂与凝血酶通过精氨酸与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，丝氨酸肽键相结合，形成形成AT 凝血酶复合物而使酶灭活凝血酶复合物而使酶灭活肝素可加速这一反应达千倍以上肝素可加速这一反应达千倍以上2.降脂作用降脂作用使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及糜微粒及VLDL3.抗炎抗炎4.抗血管内膜增生抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集临床应用临床应用1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.DIC3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓形成形成4.体外抗凝体外抗凝不良反应不良反应：主要是自发性出血，可用鱼精蛋：主要是自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。白对抗。低分子量肝素低分子量肝素(low-molecuIar-weight heparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替 地肝素(tedelparin)分子量小于分子量小于6.5kDa。抗凝作用强。抗凝作用强。tl2比肝素长比肝素长2-4倍。倍。与肝素比较与肝素比较 口服抗凝药口服抗凝药 基本结构：基本结构：4-羟基香豆素羟基香豆素 香豆素类香豆素类 双香豆素（双香豆素（dicoumarol）华法林（华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）苄丙酮香豆素）【药理作用药理作用】：维生素：维生素K拮抗剂拮抗剂维生素维生素K是是-羧化酶的辅酶羧化酶的辅酶促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子 对已形成的凝血因子无抑制作用对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢抗凝作用出现时间较慢 特点：特点：食物中维生素食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。使本类药物作用加强。阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。生协同作用。水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白，水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白，使本类药物作用加强。使本类药物作用加强。巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。【药物相互作用药物相互作用】第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药 纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物一、纤维蛋白溶解药一、纤维蛋白溶解药链激酶链激酶尿激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-PA)C组组溶血性链球菌产生分子量为溶血性链球菌产生分子量为47kDa的的蛋白质蛋白质能与纤溶酶原结合，形成复合物，促使纤能与纤溶酶原结合，形成复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。临床主要用于血栓性疾病。临床主要用于血栓性疾病。不良反应：出血不良反应：出血链激酶链激酶(streptokinase，SK)由人肾细胞合成，无抗原性。由人肾细胞合成，无抗原性。肝、肾灭活。肝、肾灭活。临床应用同临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。，用于脑栓塞疗效明显。尿激酶尿激酶(urokinase，UK)组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-PA)对循环血液中纤溶酶原作用弱对循环血液中纤溶酶原作用弱对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍用则强数百倍因其不良反应少，应用广。因其不良反应少，应用广。二、纤维蛋白溶解抑制药二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸氨甲苯酸纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药第三节第三节 抗血小板药抗血小板药一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物环氧酶（环氧酶（COX-2）抑制药）抑制药 阿司匹林阿司匹林TXA2合成酶抑制药合成酶抑制药 利多格雷利多格雷磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫双嘧达莫二、阻碍二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物噻氯匹啶噻氯匹啶三、凝血酶抑制药三、凝血酶抑制药阿加曲斑阿加曲斑阿司匹林抑制阿司匹林抑制COX-2PG减少减少TXA2减少减少抗血小抗血小板聚集板聚集红细胞生成素（红细胞生成素（EPO）促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细胞释放入血。主要用于贫血。胞释放入血。主要用于贫血。