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第四章 影响药物效应的因素Chapter 4 Factors of Influencing Drug Effects l药物方面的因素 Pharmaceutical Factorsl机体方面的因素 Biological FactorslPharmacokinetic variation Pharmacodynamic variation Interindividual variation第第 一一 节节 药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors一、药物制剂和给药途径片剂胶囊口服液颗粒剂注射剂控释剂气雾剂栓剂i.v吸入i.ms.cpo直肠帖皮不同途径作用不同 硫酸镁制备工艺和原辅料2.药物相互作用(drug interaction)（1）药效动力学性 生理性拮抗和协同:咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同：阻滞剂+Adr 干扰神经递质的转运：三环类抑制CA再摄取Adr升压作用（2）药代动力学性 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药物代谢的诱导和抑制。配伍禁忌 协同作用、拮抗作用第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors一、年龄（age）老人和新生儿代谢和肾功能不全药物效应靶点的敏感性发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低，脂肪比例增大氯霉素chlormycetin地高辛digoxin二、性别（gender）体重、脂肪分布、妊娠药物代谢酶活性：酒精在女性代谢较男性慢三、遗传因素三、遗传因素（genetic factor）（一）遗传多态性（genetic polymorphism）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）Nacetyltransferase（NAT），CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6NAT多态分布：慢型、快型、中间型（中国人中的分布：50、26、24）慢型：Asian，10-30 White，40-70异烟肼：3h 70min 毒性反应易发生且重 肝损伤Genetic variation is an impotant source Pharmacodynamic and Pharmacokinetic variability.1倍10倍（二）药物反应种族差异（racial defference in drug effect）普萘洛尔（propranolol）：Chinesewhite peopleFig.1 Racial defference in propranolol effect四、特异质反应五、疾病状态（disease）肝肾功能六、心理因素安慰剂效应（placebo effects）安慰剂（placebo）：可产生安慰剂效应，而本身无特殊药理活性的物质。如乳糖、淀粉等心理因素精神、生理变化（客观指标）有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效体重和肥胖（weight/）七、长期用药引起的机体反应性变化（一）耐受性（一）耐受性（tolerance）和耐药性和耐药性（drug resistance）1.tolerance：连续用药后，机体对药物反应性：连续用药后，机体对药物反应性。快速耐受性快速耐受性（acute tolerance）交叉耐受性交叉耐受性（cross tolerance）2.drug resistance：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗药物的敏感性药物的敏感性，也称抗药性。，也称抗药性。（二）、依赖性和停药反应1.依赖性（denpendence）：长期应用某种药物后，机体对药物产生了生理性和/或精神性的依赖和需求生理依赖性（physiological/physical dependence）:有耐受性证据和停药症状。精神依赖性（心理依赖性，psychological dependence）：需要药物缓解精神紧张和情绪障碍，但无耐受性和停药症状。兴奋药、麻醉药、毒品2.停药症状（withdrawal symptoms/syndrome）:长期反复用药后突然停药所产生的症状。