第12章肾上腺受体阻断药.ppt
2023-11-141l 又称为抗肾上腺素药l (antiadrenergic drugs)l 肾上腺素受体拮抗药l (adrenoceptor antagonists)2023-11-142l受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。l2023-11-143l这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。l这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。2023-11-1442023-11-145l 1 1、2受体阻断药l 酚妥拉明、苄酚明l l受体阻断药 2 1受体阻断药l分类 哌唑嗪，为降压药l 3 2受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药l 2023-11-146l 短效类l 酚妥拉明l (phentolamine;立其丁,regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。2023-11-147l药理作用l作用机制：选择性阻断1、2受体，对l受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。l1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。2023-11-148l2.心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。l其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 l 奋心脏。l (2)阻断突触前膜2受体，促进前l 膜释放NA，激动心脏1受体。2023-11-149l(3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。l 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红）l临床应用l1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。l2.静脉滴注NA外漏l酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。2023-11-1410l3.抗休克l适用于感染性、心源性和神经性休克。l目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量l，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。l用药前必需补足血容量2023-11-1411l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭l机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，l心力衰竭减轻。l5.嗜铬细胞瘤的诊断l嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾l上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。2023-11-1412l不良反应l1.低血压。l2.心律失常。l(3.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。l(4.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。2023-11-1413l 妥拉唑林(tolazoline)l 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。l特点是：l不良反应发生率高。2023-11-1414l 长效类l 酚苄明(phenoxybenzamine)l酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。l静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。2023-11-1415l药理作用l酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久。2023-11-1416l临床应用l1.外周血管痉挛性疾病l2.抗休克l3.治疗嗜铬细胞瘤l4.良性前列腺增生引起的排尿困难。l不良反应l体位性低血压，心律失常。2023-11-1417l本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。2023-11-1418l药理作用l1.受体阻断作用(1)心血管系统l心脏1受体阻断l心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。2023-11-1419受体阻断药，由于阻断2受体l和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。l受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。2023-11-14202受体阻断，l脂肪分解2023-11-1421l阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。2023-11-1422受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用l(partial agonistic action),称为内l在2023-11-1423受体阻断药可降低细胞膜对离子的l通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称2023-11-14242023-11-1425受体上调有关)l禁忌证:2023-11-14262023-11-1427对1 2受体无选择性。临床常用于高血压、心律失常、心绞痛、甲亢等。l4.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。2023-11-1428对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2023-11-1429l 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）l特点：l1.对1 2受体的阻断作用强。噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。2023-11-14302023-11-143111受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。l2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。2023-11-1432l第三节、受体阻断药阻断、受体l2.用于各型高血压
