不同途径糖皮质激素对哮喘发作.ppt

不同途径糖皮质激素对哮喘发不同途径糖皮质激素对哮喘发作白细胞介素的影响作白细胞介素的影响 研究背景 支气管哮喘是一种以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞浸润为特征，同时有多种细胞因子、炎性介质参与的气道变应性炎症。目前其治疗仍然依赖于糖皮质激素的应用，并且倡导长期吸入治疗代替全身用药。研究背景 随着细胞生物学与分子生化学的不断进展，许多与气道炎症有关的细胞因子受到重视，特别是TH2分泌的白细胞介素-4，在哮喘发生的各个主要环节皆起重要作用。同时人们认为白细胞介素-10作为一种免疫抑制因子,可抑制多种细胞合成其他细胞因子,通过抑制干扰素的产生,发挥强有力的抗炎作用。材料与方法材料与方法 动物及分组将77只体重为200240克雄性SD大鼠随机分为4组：（1）A组：正常对照组（17只），（2）B组：哮喘组（17只），（3）C组：地塞米松组（23只），（3）D组：布地奈德组（20只）。材料与方法材料与方法 致敏方法：B、C、D组予免疫原液1ml(含卵蛋白100mg、氢氧化铝100mg，分别为Sigma公司和上海美兴华工厂产品)分两点于胸前皮下注射，气管炎菌苗1ml(含5x1012个灭活菌，上海生物制品研究所提供)腹腔注射，A组 给予等体积生理盐水相同部位注射。材料与方法材料与方法 激发与治疗 4周后A、B、C、D组分别按以下方法激发：A组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入40分钟，然后生理盐水超声雾化吸入20分钟激发；B组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入40分钟，然后2%卵蛋白超声雾化吸入20分钟激发；CD组激发激发前分别给予地塞米松腹腔注射及布地奈德组吸入治疗10天。材料与方法材料与方法 检测 每组随机取6只鼠肺做病理，10%中性福尔马林固定。常规石蜡切片HE染色和免疫组化IL-4，IL-10检查。每一玻片任选5个视野进行图像分析，检测阳性细胞光密度值，取其平均值进行统计学分析。结果结果 Group N Onset Non-onset normal 17 0 17 Asthma 17 17 0 Dex 23 2 21 Budesonide 20 1 19结果结果 病理：HE染色光镜显示，B组存在明显支气管痉挛征象及其周围炎症细胞浸润。小血管周围明显炎症细胞浸润，除中性粒细胞及淋巴细胞外，可见大量的嗜酸性粒细胞。部分支气管腔有粘液栓形成。肺泡隔内亦有炎细胞浸润，肺泡毛细血管充血扩张。A组显示无支气管收缩征象，也未见炎症细胞浸润。C、D组各有1例支气管痉挛，管壁及周围有少量炎细胞浸润外，余未见无明显异常。结果结果 各组免疫组化结果见表2。对照组、地塞米松组与布地奈德组相比较无显著性差异；对照组与哮喘组相比较差异非常显；哮喘组与地塞米松组、布地奈德组相比较差异显著。结论 激素治疗能增加IL-10及减低IL-4的表达，这可能是其控制哮喘发作的作用机制之一。布地奈德组气道局部IL-10增加及IL-4减低程度较地塞米松组无显著差异，提示吸入用药抗炎效果相近，支持临床选择副作用较小的吸入疗法。谢谢