阿尔茨海默病2.ppt

痴呆痴呆(Dementia)脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格言、视空间功能和人格 5 项心理活动中，有项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外记忆和认知功能障碍和另外 3 项中的一项受项中的一项受损，且足以影响其社会、生活活动功能者。损，且足以影响其社会、生活活动功能者。变性病性变性病性 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 路易体痴呆路易体痴呆 Pick病病 额颞痴呆，等。额颞痴呆，等。非变性病性非变性病性 血管性痴呆血管性痴呆 感染性痴呆感染性痴呆 代谢性代谢性 中毒性脑病中毒性脑病 正常颅压脑积水，等。正常颅压脑积水，等。痴呆的病因痴呆的病因阿尔茨海默阿尔茨海默Alois Alzheimer德国巴伐利亚洲德国巴伐利亚洲精神科医师和神精神科医师和神经解剖学家经解剖学家1907年报道年报道1例例51岁女性患者，进行性记忆和语言能力丧失岁女性患者，进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病情逐渐恶化、及识别能力障碍，病情逐渐恶化、4年半后死亡，病解发现年半后死亡，病解发现脑萎缩、老年斑和神经原纤维改变。脑萎缩、老年斑和神经原纤维改变。阿尔茨海默病阿尔茨海默病1.老年人最常见的神经老年人最常见的神经 变性疾病。变性疾病。2.发病率随年龄增高，发病率随年龄增高，65岁患病率约为岁患病率约为 5%，85岁为岁为20%，患病率女：男为患病率女：男为1.5-3倍。倍。65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99年龄年龄(年年)Data from Ritchie and Kildea,1995 按发病年龄：按发病年龄：早老性痴呆早老性痴呆(发病发病65岁岁)按有无家族发病：按有无家族发病：散发性散发性AD(sporadic AD,SAD)家族性家族性AD(familiar AD,FAD)分分 类类病因及发病机制病因及发病机制遗传因素遗传因素神经递质障碍神经递质障碍细胞骨架改变细胞骨架改变氧化应激氧化应激细胞凋亡细胞凋亡炎性炎性/免疫反应免疫反应雌激素雌激素其他其他遗传因素遗传因素淀粉样前体蛋白淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因：基因：21号染色体号染色体早老素早老素1(presenilin l，PS1)基因：基因：14号染色体号染色体早老素早老素2(presenilin 2，PS2)基因：基因：1号染色体号染色体载脂蛋白载脂蛋白E(ApoE)基因：基因：19号染色体号染色体前三者与早发前三者与早发FAD有关，有关，后者与晚发后者与晚发 FAD 及及 SAD有关。有关。胆碱能系统：脑内隔区、胆碱能系统：脑内隔区、Meynert基底核等基底核等 部位的胆碱能神经元明显减少。部位的胆碱能神经元明显减少。大脑皮质及海马胆碱乙酰转移酶大脑皮质及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低。活性降低。ACh水平降低，且降低的程度与痴呆的严重水平降低，且降低的程度与痴呆的严重 性呈正相关。性呈正相关。神经递质障碍神经递质障碍高血压、糖尿病、高脂血症、高血清同型半高血压、糖尿病、高脂血症、高血清同型半胱氨酸、房颤、脑外伤、慢病毒感染、文化胱氨酸、房颤、脑外伤、慢病毒感染、文化程度低、独居、吸烟、重金属（铝、铁、锌、程度低、独居、吸烟、重金属（铝、铁、锌、硒、锰等）接触史等因素也可能参与硒、锰等）接触史等因素也可能参与AD的发的发病。病。其他因素其他因素脑萎缩脑萎缩老年斑（老年斑（Senile plaques，SP）神经原纤维缠结（神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT）胆碱能神经元丢失胆碱能神经元丢失颗粒空泡变性颗粒空泡变性 神经病理神经病理 神经病理神经病理 脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩大大。AD正常正常 老年斑老年斑 神经原纤维缠结神经原纤维缠结神经病理神经病理l 胆碱能神经元不足胆碱能神经元不足 进行性胆碱能神经元丢失进行性胆碱能神经元丢失 Ach进行性减弱进行性减弱 ADL受损受损,行为认知障碍行为认知障碍海马海马 皮层皮层N.basalis MeynertBartus et al.,1982;Cummings and Back,1998,Perry et al.,1978胆碱能神经元与胆碱能神经元与ADAD临床症状临床症状“A”ADL(activity of daily living)反映患者社会生活能力下降程度。反映患者社会生活能力下降程度。“B”behavior(行为异常行为异常)神经症状和体征神经症状和体征 精神病性症状精神病性症状 “C”cognition(认知功能障碍认知功能障碍)临床表现临床表现临床表现临床表现记忆障碍（记忆障碍（memory impairment）早期以近记忆下降为主，表现为刚发生早期以近记忆下降为主，表现为刚发生的事不能记忆，刚做过的事或说过的话的事不能记忆，刚做过的事或说过的话不能回忆，熟悉的人名记不起来，时常不能回忆，熟悉的人名记不起来，时常忘记物品放置何处，忘记约会，常感忘记物品放置何处，忘记约会，常感 “记的不如忘的快记的不如忘的快”。疾病后期远记忆也受累及，日常生活受疾病后期远记忆也受累及，日常生活受到影响。到影响。学习新知识困难，工作主动性下降，承学习新知识困难，工作主动性下降，承担新任务无法胜任，并随时间推移而加担新任务无法胜任，并随时间推移而加重。重。说话词汇减少，找词困难，交谈能力减说话词汇减少，找词困难，交谈能力减退，命名障碍，出现错语症，阅读理解退，命名障碍，出现错语症，阅读理解受损。受损。计算力障碍：算错账，付错钱，最后连计算力障碍：算错账，付错钱，最后连最简单的计算也不能。最简单的计算也不能。视空间障碍：穿外套时手伸不进袖子，视空间障碍：穿外套时手伸不进袖子，铺台布不能把台布的角和桌角对齐，外铺台布不能把台布的角和桌角对齐，外出迷路，不能画最简单的几何图形。出迷路，不能画最简单的几何图形。失用：原先熟悉掌握的技能丧失，甚至失用：原先熟悉掌握的技能丧失，甚至不会拿勺和筷子。不会拿勺和筷子。失认：不认识镜中的自己，和镜中的自失认：不认识镜中的自己，和镜中的自己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。画钟试验画钟试验2:45正常中度认知功能障碍轻度认知功能障碍重度认知功能障碍 异常敏感、多疑、易激惹、易伤感，焦异常敏感、多疑、易激惹、易伤感，焦虑、抑郁。虑、抑郁。终日忙碌，重复无意义的动作，无目的终日忙碌，重复无意义的动作，无目的的徘徊，半夜起床活动或吵闹不休等。的徘徊，半夜起床活动或吵闹不休等。终日无所事事，寡言少动。终日无所事事，寡言少动。有的忽略进食或贪食。有的忽略进食或贪食。辅助检查辅助检查1神经心理学：简易智能状态检测量表神经心理学：简易智能状态检测量表 （MMSE）2神经影像学神经影像学 3神经电生理神经电生理 4其他检查其他检查 脑脊液（脑脊液（CSF）常规检查多正）常规检查多正 常；常；ELISA检测检测CSF中的中的tau蛋白升高、蛋白升高、A42降低降低 正常正常AD影像学检测影像学检测内侧颞叶萎缩:MRI 作为 MCI的生物学指标正常MCI11CSB-13 PET 对照对照B:74 岁岁 AD 患者患者10 mCi 11CSB-13;0-2 hr.A:68 岁健康女性岁健康女性;10 mCi of 11CSB13;0-2 hr;Wilson,Verhoeff and Houle University of TorontoAB诊断标准诊断标准 世界卫生组织的世界卫生组织的国际疾病分类国际疾病分类第第10版（版（ICD-10）美国精神病协会的精神障碍诊断与统计美国精神病协会的精神障碍诊断与统计手册第手册第4版（版（DSM-IV）美国神经病、语言障碍卒中研究所美国神经病、语言障碍卒中研究所-阿尔阿尔茨海默病及相关疾病协会（茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）诊断标准）诊断标准 中国精神疾病分类方案与诊断标准中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-2R）ICD-10诊断标准诊断标准 存在痴呆；存在痴呆；隐袭起病，缓慢进展；隐袭起病，缓慢进展；无临床依据或特殊检查的结果提示痴呆无临床依据或特殊检查的结果提示痴呆是由全身性疾病或脑疾病所致；是由全身性疾病或脑疾病所致；缺乏突然卒中样发作，在疾病早期无局缺乏突然卒中样发作，在疾病早期无局灶性神经系统体征。灶性神经系统体征。鉴别诊断鉴别诊断1.轻度认知障碍（轻度认知障碍（MCI）：一般仅有记忆）：一般仅有记忆力障碍，无其他认知功能障碍。力障碍，无其他认知功能障碍。2.抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力。兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力。3.其他疾病导致的痴呆：如血管性痴呆、帕其他疾病导致的痴呆：如血管性痴呆、帕金森病痴呆等。金森病痴呆等。血管性痴呆血管性痴呆（vascular dementia,VaD）脑血管疾病所致的智能及认知功能脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征。障碍临床综合征。痴呆多伴有脑血管事件突然发生，表现为痴呆多伴有脑血管事件突然发生，表现为认知功能障碍和抑郁等情绪改变。认知功能障碍和抑郁等情绪改变。病情呈阶段式加重。病情呈阶段式加重。局灶性神经功能缺损的定位体征。局灶性神经功能缺损的定位体征。CTCT或或MRIMRI检查证实存在多发性脑缺血病变。检查证实存在多发性脑缺血病变。药物治疗药物治疗胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂美金刚美金刚脑血循环改善剂脑血循环改善剂脑能量代谢激活剂脑能量代谢激活剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂神经营养因子神经营养因子抗氧化剂抗氧化剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药雌激素雌激素他汀类药物他汀类药物-淀粉样蛋白疫苗淀粉样蛋白疫苗中医药如中医药如银杏提取物银杏提取物胆碱酯酶抑制剂（胆碱酯酶抑制剂（AchE-I）他克林他克林(tacrine)安理申安理申(aricept)艾斯能艾斯能(exelon)加兰他敏加兰他敏(galantamine)石衫碱甲石衫碱甲(huperzine A)脑血流减少和代谢降低是脑血流减少和代谢降低是AD重要的病理生重要的病理生 理改变。理改变。吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦 等）等）麦角碱类（如海得琴、尼麦角林）麦角碱类（如海得琴、尼麦角林）银杏叶提取物制剂（金纳多、达纳康等）银杏叶提取物制剂（金纳多、达纳康等）都可喜、钙离子拮抗剂都可喜、钙离子拮抗剂（尼莫地平）（尼莫地平）改善脑循环和脑代谢改善脑循环和脑代谢 抗氧化剂：维生素抗氧化剂：维生素E、丙炔苯丙胺和拉扎、丙炔苯丙胺和拉扎 贝胺有可能延缓贝胺有可能延缓AD的病情进展的病情进展 兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚 （memantine)神经生长因子（神经生长因子（NGF）雌激素替代疗法雌激素替代疗法 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 A 疫苗免疫可能是疫苗免疫可能是AD治疗的发展方向治疗的发展方向 神经保护性治疗神经保护性治疗预预 后后AD病程通常持续病程通常持续4-10年或以上年或以上常死于肺部感染、褥疮等并发症。常死于肺部感染、褥疮等并发症。语言沟通障碍语言沟通障碍自理能力缺陷自理能力缺陷有受伤的危险有受伤的危险躯体移动障碍躯体移动障碍社交障碍社交障碍感知改变感知改变潜在并发症：坠积性肺潜在并发症：坠积性肺炎炎主要护理诊断老年痴呆病人的护理措施老年痴呆病人的护理措施 重视预防或减缓痴呆的发生；重视预防或减缓痴呆的发生；预防和治疗躯体疾病：定期检查；预防和治疗躯体疾病：定期检查；日常生活护理：日常生活护理：个人卫生、起居、大小便等；个人卫生、起居、大小便等；饮食护理：饮食护理：定量、定时；防