质子泵抑制剂.ppt

质子泵抑制剂v一、有哪些品种?v二、体内过程有何异同？v三、有何不良反应?v四、药物相互作用如何？v五、奥美拉唑的特点如何？药物相互作用 如何？质子泵抑制剂v通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸的分泌,来发挥作用一、质子泵抑制剂抑制胃酸分泌作用最强，且能杀灭幽门螺杆菌，目前已有6个品种用于临床。奥美拉唑 埃索美拉唑 兰索拉唑 泮妥拉唑 雷贝拉唑 艾普拉唑质子泵抑制剂-奥美拉唑v奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市，目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。短、耐受性好、病人易于接受等特点。v本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。质子泵抑制剂-埃索美拉唑v为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发，2002年8月率先在瑞典上市。v本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。质子泵抑制剂-兰索拉唑v由日本武田制药厂开发的第二个质子泵抑制剂，于1991年获准，1992年在法国上市。v本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效与奥美拉唑无显著差别。该药疗效与奥美拉唑无显著差别。质子泵抑制剂-泮妥拉唑v1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次上市。其特点是用药时间短，治疗胃溃疡只需要四周，治愈率比奥美拉唑高，减缓疼痛治愈率比奥美拉唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。较奥美拉唑快，且副作用少。质子泵抑制剂-雷贝拉唑v由日本卫才公司于1998年12月研发上市，其片剂2000年2月获SFDA批准进口，商品名为“波利特”。质子泵抑制剂-艾普拉唑v由韩国一洋药品株式会社研制。2007年12月，国家食品药品监督管理局批准丽珠集团丽珠制药厂生产艾普拉唑肠溶片。二、体内过程v体内过程参数 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉v达峰时间（小时）0.53.5 2 1.13.1 25 12v生物利用度（%）60重复 85 77 52 89重复v 给药后 给药后v食物对A的影响 无影响 减小 无影响 无影响 减小 v蛋白结合率（%）95 97 98 96.3 97v血浆半衰期（小时）0.51 1.5 1.01.9 12 1.2 v肾清除率（%）77 1423 7180 90 80v乳汁排泄 有 有 有 有 有三、不良反应v1、胃肠道症状胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等，可能与药物引起的胃液PH改变而导致消化能力改变有关。另外由于长期应用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，可引起胃内细菌过度生长、胃内亚硝酸盐水平以及血浆胃泌素水平升高。动物实验证明，长期使用可引起胃嗜铬样细胞增生和类癌形成。不良反应v2、神经系统症状神经系统症状：服用质子泵抑制剂后引起头痛、头晕、乏力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、足麻木等，严重的可导致共济失调、意识障碍和神经精神异常等。不良反应v3、皮肤及过敏反应皮肤及过敏反应：服用质子泵抑制剂后可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱疹等，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。另外，质子泵抑制剂在结构上具有相似性，而且有过敏反应的报告，表明可能有交叉过敏性。不良反应v4、泌尿系统损伤泌尿系统损伤：质子泵抑制剂对肾脏的损害可表现为血肌酐升高、血尿、蛋白尿等，另有报道奥美拉唑可引起急性间质性肾炎。v5、血液系统损害及电解质紊乱血液系统损害及电解质紊乱：质子泵抑制剂可引起全血细胞、血小板、粒细胞减少及贫血等。奥美拉唑和兰索拉唑可引起低钠血症。不良反应v6、循环系统损害循环系统损害：质子泵抑制剂可引起心绞痛、心悸、心率失常、右束支传导阻滞及高血压等。v7、视觉障碍视觉障碍：国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒在用药过程中应注意病人的视觉变化。v8、其他其他：奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合征、亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。四、药物相互作用v质子泵抑制剂由于抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌，使胃内PH发生改变，因而影响一些弱酸性或弱碱性药物的吸收。另外，由于质子泵抑制剂主要通由于质子泵抑制剂主要通过肝药酶过肝药酶CPY450代谢代谢，因而影响经CYP450代谢药物的代谢，如奥美拉唑可增加咖啡因的代谢及减少苯妥英、华法林、卡马西平等的消除，由于苯妥英、华法林的治疗窗窄，因此合用时需要对病人进行血药浓度监测。药物相互作用v又如CYP450诱导剂如利福平和CYP450抑制剂如地西泮、胺碘酮、大环内酯类、咪唑类抗真菌药等可影响质子泵的代谢，从而影响其血药浓度五、奥美拉唑特点v奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，能特异性地作用于胃的壁细胞顶端膜构成的分泌性微管胞浆内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵H+K+-ATP酶所在位置，抑制壁细胞分泌的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中去，以致胃液中胃酸量大为减少，对各种刺激因对各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。奥美拉唑特点v本品吸收快、1小时内起效，作用可持续可持续72小小时时以上（应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂）。代谢完全，排出迅速，大部分（72%-80%）由尿中排泄尿中排泄。v本品耐受性好，不良反应少，偶可见有一过性的轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛，但不影响用药剂量。奥美拉唑与药物的相互作用v奥美拉唑与下列药物有相互作用：v1、奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效。v2、奥美拉唑与对HP敏感的药物（如阿莫西林）联用有协同作用，可提高清除HP的疗效。奥美拉唑与药物的相互作用v3、奥美拉唑具有酶抑制作用，与经肝脏细胞色素的P450系统代谢的药物（如双豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等）合用，可使这些药物的代谢减慢、半衰期延长，但在一般临床剂量本药所起的作用不大。v4、奥美拉唑可抑制泼尼松龙转化为活性形式，降低其药效。奥美拉唑与药物的相互作用v5、奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛转化为活性物减少，疗效降低，服用及停用奥美拉唑后需调整地高辛剂量。v6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环素、酮康唑、氨苄西林的吸收。v7、奥美拉唑可升高或降低环孢素的血药浓度（机制不明）。v8、奥美拉唑升高胃内PH，破坏缓释及控释制剂，使药物溶出加快。奥美拉唑与药物的相互作用v9、奥美拉唑与三唑仑、劳拉西泮、氟西泮合用，可致步态紊乱，停用一种药物即可恢复正常。v10、奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸，联用维生素C或维生素E可限制亚硝酸化合物形成。