关于多沙唑嗪的膀胱保护作用的研究.ppt
关于多沙唑嗪的膀胱保护作用关于多沙唑嗪的膀胱保护作用的研究的研究前言前言 BOO导致膀胱肥厚，缺血，去神经化，是造成逼尿肌功能损害的主要原因 估计50%的，由BPH导致BOO患者会合并OAB，可能会进一步损害逼尿肌功能 40的BOO合并OAB患者即使术后依然有OAB症状，提示逼尿肌功能受到损害或逼尿肌老化 喹唑啉类受体阻滞剂（多沙唑嗪）能在减轻梗阻的同时，扩张膀胱动脉，可能有改善膀胱血运，保护膀胱的功能多沙唑嗪改善膀胱血运的实验多沙唑嗪改善膀胱血运的实验 32只大鼠平均分为两组 对照组 治疗组，服用4周的多沙唑嗪 4周后，两组各取一半，使膀胱流出道部分梗阻 梗阻2周后，比较两组的膀胱血运和膀胱功能Das AK,et al.Neurourology and Urodynamics 2002;21:160166.多沙唑嗪改善膀胱的血运多沙唑嗪改善膀胱的血运0 00.50.51 11.51.52 2对照对照梗阻梗阻血流（ml/min/gm）血流（ml/min/gm）安慰剂安慰剂多沙唑嗪多沙唑嗪Das AK,et al.Neurourology and Urodynamics 2002;21:160166.多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度0 0200200400400600600800800安慰剂安慰剂多沙唑嗪多沙唑嗪膀胱重量（mg）膀胱重量（mg）对照对照梗阻梗阻Das AK,et al.Neurourology and Urodynamics 2002;21:160166.-10-8-6-4-202468总胆固醇总胆固醇LDL甘油三酯甘油三酯HDLHDL/总胆固醇总胆固醇血脂改变的比例血脂改变的比例(%)*p=0.0001Pool JL.Br J Clin Pract Suppl 1994;74:812.可多华与血脂代谢可多华与血脂代谢多沙唑嗪对血脂具有有利影响总结总结 可多华可以通过缓解下尿路梗阻，同时增加膀胱血运，延缓膀胱肥厚和逼尿肌功能失调，保护膀胱功能 多沙唑嗪有利于血脂代谢，具有潜在的抗动脉粥样硬化的作用，保护膀胱动脉，增加膀胱血运，亦为膀胱功能保护的可能机制之一可多华减少膀胱内皮细胞牽张可多华减少膀胱内皮细胞牽张后后ATP的释放，从而改善的释放，从而改善BPH刺激症状的研究刺激症状的研究Urology,60:351-356,2002背景背景 有研究显示，膀胱上皮细胞被牽张时，ATP的释放增加，而ATP也是感觉神经递质，与膀胱刺激症状相关 问题：BPH的膀胱上皮受牽张，ATP释放是否增加？多沙唑嗪是否能抑制ATP释放，缓解刺激症状？Urology,60:351-356,2002试验设计试验设计 BPH患者膀胱上皮活检4例，对照组4例 真空装置使上皮细胞拉伸，用不同剂量多沙唑嗪（5uM-20uM）作用与细胞上，测量ATP的释放Urology,60:351-356,2002试验结果试验结果拉伸时间（小时）BPH牽拉对照牽拉P值246.4+3.110.8+7.00.595489.5+3.69.6+3.10.9807245.1+15.026.5+10.40.3319662.6+11.224.2+5.40.005ATP释放量与基线值相比，改变的释放量与基线值相比，改变的Urology,60:351-356,2002试验结果试验结果拉伸时间（小时）BPH牽拉BPH无牽拉P值246.4+3.11.9+2.80.186489.5+3.69.4+5.70.9877245.1+15.012.7+5.10.0779662.6+11.215.1+5.40.004ATP释放量与基线值相比，改变的释放量与基线值相比，改变的Urology,60:351-356,2002试验结果试验结果拉伸时间（小时）BPH牽拉BPH+牽拉+20uM DoxP值246.4+3.14.8+2.30.560489.5+3.611.2+7.20.4967245.1+15.0-2.4+2.60.0099662.6+11.27.7+2.10.006ATP释放量与基线值相比，改变的释放量与基线值相比，改变的Urology,60:351-356,2002结论结论 BPH患者膀胱出口梗阻，导致膀胱上皮牽张，ATP释放增加，加重刺激症状 多沙唑嗪可以阻断嘌啉受体，减少ATP释放 这是可多华改善继发于BPH的膀胱刺激症状的新机制Urology,60:351-356,2002可多华单独及联合托特罗定可多华单独及联合托特罗定治疗治疗BOO/OAB的研究的研究Ji Youl Lee et al,BJU,June,2004试验设计试验设计 美国和韩国两个中心 前瞻性研究，入选204有症状的BOO患者 排除标准：PSA6ng/ml 曾做过手术，或正在使用受体阻滞剂，M受体阻滞剂，非那雄胺 有心，脑，肾疾病，糖尿病的患者Ji Youl Lee et al,BJU,June,2004试验设计试验设计 进一步检查：IPSS,DRE和试验室常规检查：尿常规，PSA，肌酐等 特殊检查：压力流率尿动力学测定 PVR（通过TRUS）60名PVR150ml的患者被排除 最终入选144名患者Ji Youl Lee et al,BJU,June,2004试验设计试验设计 通过尿动力学检查，10cmH2O为区分BOO及BOO合并OAB的标准 所有患者使用可多华普通片24mg治疗3个月，如果IPSS减少3分以上作为有效标准。否则，加用tolterodine 2mg Bid 2个月 评价各组治疗效果（具体分组情况见后）Ji Youl Lee et al,BJU,June,2004患者基线情况患者基线情况 53的患者是单纯BOO，47的患者同时有BOO合并OAB BOO/OAB患者年龄显著偏大，IPSS评分更高 PSA,Qmax,PVR无显著差异Ji Youl Lee et al,BJU,June,2004试验结果试验结果副作用分析副作用分析头晕体位性低血压口干因口干停药AUR可多华2(3/144)1.3%(2例)000可多华/tolterodine27%(16/60)2例2例Ji Youl Lee et al,BJU,June,2004结论结论 对于单纯BOO和BOO合并OAB，可多华单用及联合治疗总体疗效85 可多华对单纯BOO患者疗效达79 对BOO合并OAB患者，联合治疗可以提高疗效73Ji Youl Lee et al,BJU,June,2004总结总结 估计50%的由BPH导致BOO患者会出现OAB症状，（有研究提示为3060）BOO引起膀胱肥厚去神经化导致OAB症状产生 可多华平衡阻断1A/D受体改善BPH引起的LUTS，同时抑制嘌啉受体进一步改善刺激症状总总 结结 BOO可以导致膀胱肥厚和缺血，导致逼尿肌功能受损 可多华长期应用可以通过减轻梗阻，改善膀胱血运，保护膀胱功能新型新型 1受体阻滞剂剂受体阻滞剂剂可多华可多华疗效与安全性的理想结合疗效与安全性的理想结合 可多华，疗效与安全性的理想结合，控释技术 显著提高安全性 起始剂量就可以达到足量治疗剂量：4mg 3天起效更迅速，疗效更显著 不需要从小剂量开始调整，使用更方便可长期持续缓解BPH症状可明显改善膀胱功能 BPH药物治疗时的逼尿肌功能保护 延缓和减轻逼尿肌老化明显减轻和预防高血脂可多华可多华Take home message
