肿瘤标志物检测与临床应用.ppt

肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测与临床应用与临床应用2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺顺位位城市城市农村农村死亡原因死亡原因(ICD-10)(ICD-10)死亡专死亡专率率(1/10(1/10万万)构成构成(%)(%)死亡原因死亡原因(ICD-10)(ICD-10)死亡专死亡专率率(1/10(1/10万万)构成构成(%)(%)1 1恶性肿瘤166.9727.12恶性肿瘤156.7325.392 2心脏病心脏病121.00121.0019.6519.65脑血管病脑血管病134.16134.1621.7321.733 3脑血管病脑血管病120.79120.7919.6219.62呼吸系病呼吸系病104.20104.2016.8816.884 4呼吸系病呼吸系病73.0273.0211.8611.86心脏病心脏病87.1087.1014.1114.115 5损伤及中毒损伤及中毒31.2631.265.085.08损伤及中毒损伤及中毒53.0253.028.598.596 6内分泌营养和代谢内分泌营养和代谢疾病疾病21.0921.093.433.43消化系病消化系病16.3316.332.652.657 7消化系病消化系病17.6017.602.862.86内分泌营养和代谢内分泌营养和代谢疾病疾病11.0511.051.791.798 8泌尿生殖系病泌尿生殖系病6.976.971.131.13泌尿生殖系病泌尿生殖系病5.705.700.920.929 9神经系病神经系病6.346.341.031.03神经系病神经系病4.354.350.700.701010精神障碍精神障碍3.693.690.600.60精神障碍精神障碍4.274.270.690.69十种死因合计 92.36十种死因合计 93.4620082008年我国卫生事业发展统计公报年我国卫生事业发展统计公报 卫生部统计信息中心 Other Diseases其它疾病其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病心脏病17.74%Several Tumors 多种肿瘤多种肿瘤 24.9%Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病脑血管疾病 21.28%恶性肿瘤、恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病脑血管疾病、心脏病 =高死亡率！高死亡率！2012年中国男性肿瘤发病率年中国男性肿瘤发病率/死亡率排序死亡率排序 单位:1/105中国男性:发病率第一,死亡率第一2012年中国女性肿瘤发病率年中国女性肿瘤发病率/死亡率排序死亡率排序 中国女性:发病率第二,死亡率第一单位:1/105造成肺癌的原因吸烟/二手烟大气污染室内装潢厨房油烟性格因素职业因素“吸烟人群吸烟人群”的肺癌患病率的肺癌患病率既往吸烟人群仍为高风险人群戒烟年数1-1011-20 20肺癌发病率（%）59%24%16%在既往人群中，戒烟后的在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往年的既往吸烟人群发生肺癌所占的比率最高吸烟人群发生肺癌所占的比率最高肺癌发生率肺癌发生率戒烟！戒烟！肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor MarkerTumor Marker，TMTM）：）：是是由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的检测、能证实癌肿存在能用化学或免疫方法定量的检测、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。n肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 n肿瘤筛查肿瘤筛查n肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 n肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 n肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 n肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准n 灵敏度高（灵敏度高（100%）：能早期检测出肿瘤患者；）：能早期检测出肿瘤患者；n 特异性强特异性强（100%）：能准确鉴别肿瘤）：能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者；非肿瘤患者；n 器官特异性：方便对肿瘤的定位；器官特异性：方便对肿瘤的定位；n 与肿瘤的大小或分期有关：血清中水平与肿瘤体积大小、与肿瘤的大小或分期有关：血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关；临床分期相关；n 与预后有关：血清中水平用以判断预后；与预后有关：血清中水平用以判断预后；n 监测肿瘤的复发：反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、监测肿瘤的复发：反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移复发和转移n 测定方法简便、经济，取样方便测定方法简便、经济，取样方便 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。标志物检测的临床意义。临床常用TM临床意义1 1甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）AFPAFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。指标，适用于大规模普查。n在我国在我国6070的肝癌病人存在的肝癌病人存在AFP高于正常值高于正常值 n凡凡AFP500g/L持续持续1个月或个月或AFP200g/L持续持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断的证据参与诊断n低浓度（低浓度（50200g/L）持续时间超过）持续时间超过2个月的患个月的患者，应视为肝癌的高危人群者，应视为肝癌的高危人群2.2.癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）CEACEA是一种重要的肿瘤相关抗原，是一种重要的肿瘤相关抗原，一种单体糖一种单体糖蛋白，主要来源蛋白，主要来源于胎儿的胃肠和血液正常成人的于胎儿的胃肠和血液正常成人的血液中很难检测出；血液中很难检测出；70-90%70-90%的结肠腺癌患者的结肠腺癌患者CEACEA高高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-9060-90）、胰腺癌（）、胰腺癌（70-8070-80）、小肠腺癌）、小肠腺癌（60-8360-83）、肺癌（）、肺癌（56-8056-80）、肝癌（）、肝癌（62-7562-75）、乳腺癌（）、乳腺癌（40-6840-68）、泌尿系统肿瘤（）、泌尿系统肿瘤（31-31-4646），腺癌敏感。），腺癌敏感。3.3.糖类抗原糖类抗原125125（CA125)CA125)CA125 CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤。卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤。胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。升高。4.4.糖类抗原糖类抗原153153（CA153)CA153)CA15-3 CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3CA15-3明显升高，是乳明显升高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。指标。CA15-3CA15-3动态测定有助于动态测定有助于IIII期和期和IIIIII期乳腺期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现。癌病人治疗后复发的早期发现。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升高。也可升高。5.5.糖类抗原糖类抗原199199（CA199CA199）CA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。感性最高的标志物。CA19-9CA19-9测定有助于胰腺癌测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。会很高。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也浓度也可增高，但往往呈可增高，但往往呈“一过性一过性”，必须加以鉴，必须加以鉴别。别。6.6.糖类抗原糖类抗原724724（CA724CA724）CA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达达28-80%28-80%，CA72-4CA72-4水平在术后可迅速下降至正水平在术后可迅速下降至正常。在常。在70%70%的复发病例中，的复发病例中，CA72-4CA72-4浓度首先升浓度首先升高。与其它标志物相比，高。与其它标志物相比，CA72-4CA72-4最主要的优势最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.70.7。CA72-4CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4CA72-4与与CA125CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达巢肿瘤的标志，特异性可达100%100%。7.7.糖类抗原糖类抗原5050（CA50CA50）CA50CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA199CA199广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。关抗原。CA50CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌（；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢）、卵巢与子宫癌与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水（和恶性胸水（80%80%）等。）等。有报导萎缩性胃炎患者胃液有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50CA50的浓度与的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此是癌前高危期，因此CA50CA50可作为癌前诊断指标可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50CA50也会升高，但随炎症消除而下降。也会升高，但随炎症消除而下降。8.8.糖类抗原糖类抗原242242（CA242CA242）CA242CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有癌有较高的敏感性与特异性，分别有8686和和6262的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断