ROCKETAF利伐沙班预防房颤卒中的研究结果解读.ppt

利伐沙班利伐沙班ROCKET AF研究结果解读研究结果解读利伐沙班利伐沙班全球第一个直接全球第一个直接Xa因子抑制剂因子抑制剂商品名：拜瑞妥直接、特异性、Xa因子抑制剂半衰期：7-11小时消除:1/3肾脏排泄 2/3经细胞色素P450途径代谢口服、每日一次、无需监测临床研究在全球纳入超过75,000 例受试者利伐沙班利伐沙班XIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原Adapted from Weitz et al,2005;20082009年年6月，拜耳中国与全球月，拜耳中国与全球同步上市。拜瑞妥成为在国内上市的唯一的同步上市。拜瑞妥成为在国内上市的唯一的新型口服抗凝药物新型口服抗凝药物拜瑞妥，克服传统抗凝药物的种种不足拜瑞妥，克服传统抗凝药物的种种不足华法林华法林普通肝素普通肝素LMWHs磺达肝癸钠磺达肝癸钠拜瑞妥拜瑞妥口服给药口服给药 O OO OO O 每日服药一次每日服药一次 O O剂量复剂量复杂杂 疗效可预测疗效可预测O OO O 宽治疗窗宽治疗窗O OO O 起效迅速起效迅速O O 无需监测无需监测O OO OO O 无发生无发生HIT风险风险 O OO O 疗效优于依诺肝素疗效优于依诺肝素O OO ON/A 无明显的药物相互无明显的药物相互作用作用O OO OO OO O 2010年年11月，利伐沙班里程碑式的研究月，利伐沙班里程碑式的研究ROCKET AF试验试验结果在结果在AHA 2010上发布上发布AHA：美国心脏协会；：美国心脏协会；ROCKET AF：利伐沙班用于房颤患者卒中预防的利伐沙班用于房颤患者卒中预防的III期临床研究期临床研究来自全球来自全球5000多名心血管医生见证了这一时刻！多名心血管医生见证了这一时刻！利伐沙班用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中利伐沙班用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中和非中枢神经系统全身栓塞的疗效和安全性和非中枢神经系统全身栓塞的疗效和安全性研究研究Canada:750United States:1,932Mexico:168Finland:16Lithuania:245Denmark:123Hungary:237Netherlands:161Ukraine:1,011Bulgaria:678Sweden:28Norway:49Romania:783U.K.:159Belgium:96Switzerland:7France:71Spain:250Germany:530Austria:32Italy:139Greece:29Turkey:101Israel:189Poland:528Czech Rep:598Panama:0Chile:287Peru:84Colombia:268Brazil:483Venezuela:20Argentina:569South Africa:247Russia:1,292中国中国:496India:269Korea:204Taiwan:159Hong Kong:73Thailand:87Philippines:368Malaysia:51Singapore:44Australia:242New Zealand:11645个国家，个国家，1178中心，中心，14264例患者入组例患者入组（中国（中国38个中心，个中心，496例患者入组）例患者入组）利伐沙班利伐沙班华法林华法林主要疗效终点主要疗效终点：卒中或非中枢神经系统性的栓塞卒中或非中枢神经系统性的栓塞目标INR-2.5(范围 2.0-3.0)20 mg o.dCrCl 30-49 ml/min：15 mg房颤病人房颤病人随机随机双盲双盲/双模拟双模拟(n 14,000)每月监测每月监测危险因素危险因素 心衰心衰 高血压病高血压病 年龄年龄 75岁岁 糖尿病糖尿病 或或 既往卒中，短暂性脑缺血发作既往卒中，短暂性脑缺血发作 或系统性栓塞病史或系统性栓塞病史至少具有至少具有2 2*项风险因项风险因素素CrCL,肌酐清除率INR,国际标准化比值*当有10的入选病例达到了2个风险因素后，该项指标增加为3项 研究设计研究设计主要疗效终点主要疗效终点卒中和非中枢神经系统栓塞卒中和非中枢神经系统栓塞（达到预设的非劣效性终点）（达到预设的非劣效性终点）No.at risk:利伐沙班利伐沙班 6958 6211 5786 5468 4406 3407 2472 1496 634华法林华法林 7004 6327 5911 5542 4461 3478 2539 1538 655华法林华法林HR(95%CI):0.79(0.66,0.96)P（非劣性）:2 g/dL 输血输血(2 单位单位)关键器官出血关键器官出血 致死性出血致死性出血3.602.771.650.820.243.452.261.321.180.481.04(0.90,1.20)1.22(1.03,1.44)1.25(1.01,1.55)0.69(0.53,0.91)0.50(0.31,0.79)0.5760.0190.0440.0070.003 颅内出血颅内出血55(0.49)84(0.74)0.67(0.47,0.94)0.019 实质内出血实质内出血37(0.33)56(0.49)0.67(0.44,1.02)0.060 心室内出血心室内出血2(0.02)4(0.04)硬膜下出血硬膜下出血14(0.13)27(0.27)0.53(0.28,1.00)0.051 蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血4(0.04)1(0.01)Event Rates are per 100 patient-yearsBased on Safety on Treatment Population 主要安全性终点主要安全性终点利伐沙班显著降低颅内出血和致死性出血的发生率利伐沙班显著降低颅内出血和致死性出血的发生率 利伐沙班组和华法林组不良事件发生率相当利伐沙班组和华法林组不良事件发生率相当数值为百分比基于安全性集利伐沙班(N=7111)华法林(N=7125)所有不良事件所有严重不良事件因不良事件导致药物停用82.437.315.782.238.215.2鼻出血外周性水肿头晕鼻咽炎心衰支气管炎呼吸困难腹泻10.16.16.15.95.65.65.35.38.66.26.36.45.95.95.55.6ALT 升高 3 x 正常上限 5 x正常上限 3 x正常上限 且 总胆汁酸 2 x正常上限2.91.00.42.91.00.5对房颤患者卒中预防，利伐沙班：对房颤患者卒中预防，利伐沙班：有效性有效性利伐沙班疗效显著优于显著优于华法林，使卒中和非中枢神经系统全身栓塞事件的发生率降低21 安全性安全性出血事件和不良事件发生率与华法林相当利伐沙班较华法林显著降低显著降低颅内出血和致死性出血的发生率 结论结论在具有中、重度卒中风险的房颤患者中，利伐沙班已被证实可替代华法林在具有中、重度卒中风险的房颤患者中，利伐沙班已被证实可替代华法林研究结果研究结果