2024.V1版NCCN宫颈癌指南解读：复发性或转移性患者基于分子指标的系统治疗方案（完整版）.docx
2024.V1版NCCN宫颈癌指南解读：复发性或转移性患者基于分子指标的系统治疗方案（完整版）2020年,全球宫颈癌新发病例和死亡病例估计分别为604127例和341831例。虽然美国的宫颈癌发病率正在下降，但西班牙裔/拉丁裔、黑人和亚洲人群的发病率仍然很高。宫颈癌是全球出生女性中第四常见癌症,其中85%的病例发生在发展中国家,且在这些国家，宫颈癌是出生女性癌症死亡的主要原因。鳞状细胞癌（SCC）、腺癌（AC）和腺鳞癌（ASC）是宫颈癌的3种常见组织学。SCC约占所有宫颈癌的80%AC约占20%o尽管存在种族、民族和地理差异，但在发达国家，宫颈鳞状细胞癌发病率和死亡率的大幅下降被认为是由于有效筛查和较高HPV疫苗接种覆盖率。然而，子宫颈的AC和ASC在过去3年来有所增加，可能是因为宫颈细胞学筛查方法对AC/ASC的效果较差，因为病变位置比宫颈外口更深。ASC亚型很罕见,约占所有宫颈癌的5%-6%o目前，SCC和AC/ASC宫颈癌亚型之间的治疗没有差异，尽管这些亚型之间的临床特征和疾病预后差异很大。复发性或转移性宫颈癌的一线系统治疗据报道，早期宫颈癌患者的5年生存率90%,而晚期疾病的治愈方案有限。伴或不伴放疗的系统治疗是复发或转移性疾病患者的治疗基础。帕博利珠单抗+化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）：目前，指南推荐2种基于免疫治疗的方案作为PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌的首选一线治疗方案。根据KEYNOTE-826研究的结果，帕博利珠单抗联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）是首选的1类治疗方案。NCCNNCCN Guidelines Version 1.2024 k. Cervical Cancer图1在III期KEYNOTE-826试验的初步分析中，该试验纳入了617例既往未接受过治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者（548例PD-L1阳性综合阳性评分CPS1;317例CPS10）,在化疗的基础上加用帕博利珠单抗（联合或不联合贝伐珠单抗）与安慰剂组相比改善了PFS和OS（PFS:分别为10.4个月和8.2个月，风险比HR,0.65;95%CI,0.53-0.79zP<.001;24个月OS率分别为50.4%和40.4%,HR,0.67;95%CIz0.54-0.84,P<.001；图2、3）。在PD-L1阳性（CPS1）肿瘤患者中,帕博利珠单抗组的ORR显著高于安慰剂组（68.1%vs50.2%）。根据KEYNOTE-826试验的结果，FDA批准帕博利珠单抗联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）用于肿瘤表达PD-L1(CPS1)的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。PFS:All-ComerPopulationResourc*t for IflfofmaQIOflApproved Drugsrtnmbm ftMwk /U.S.FOOD&DRUGAOMlNlSTtATlONKOr,返心/PLEfY&。殴c“!Pgo>giAqwj7§CfdDdimdSn/Revwy'ssk-w,入CtyQESjg/SOAjcgeDwbrohzufTMbCOrr>n1<ocfoeK/am卜，aueno,certicCJnCEFDAapprovespembrolizumabcombinationforthefirst-linetreatmentofcervicalcancerOnOctOber13,2021,theFoodandDmgAdministrationapprovedpembrolizumab(KeytrUda,Merck)incombinationwithchemotherapy,Withorwithoutbevacizunuib.forpatientsWithpersistent,recurrentormetastaticCerViElcancerwhosetumorsexpressPD-Li(CPSN1),asdeterminedbyan在2023年ASCO年会上发布的对本试验的最终更新分析中,在PD-L1阳性（CPS1）肿瘤患者中,中位随访39.1个月时，在化疗的基础上加用帕博利珠单抗（联合或不联合贝伐珠单抗）继续显示出显著的生存获益，与安慰剂+化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组的中位OS和PFS分别为（28.6个月和10.5个月）vs（16.5个月和8.2个月）（HR,0.60;95%CI,0.49-0.74;P<.0001;图5）。NCCN专家组继续推荐帕博利珠单抗用于肿瘤表达PD-L1（CPS1）的患者。PD-L1CPS1ALL-comerPD-L1CPS10Pembro+Pbo+Pembro*Pbo+Pembro+Pbo+ChemoChemoChemoChemoChemoChemon三273n=275n=308n=309n=158n=159OS,median,mo28.616.526.416.829.617.424-moOSrate,%53.539.452.138.754.442.5OS,HR(95%Cl)0.60(0.49-0.74);A0.00010.63(0.52-0.77);P<0.00010.58(0.44-0.78);P<0.0001PFS,median,mo10.58.210.48.210.48.112-moPFSrate,%45.633.744.733.144.733.5PFS,HR(95%Cl)0.58(0.47-0.71);P<0.00010.61(0.50-0.74);P<0.00010.52(0.40-0.68);R0.0001Thismaterialonthispageis6>2023AmericanSocietyofClinicalOncology,allrightsreserved.Licensingavailableuponrequest.Formoreinformation,pleasecontactUcensingasco.org图5复发或转移性宫颈癌的首选二线/后线系统治疗对于一线治疗后发生疾病进展的患者，可选择的治疗方案大多效果有限,二线和后线化疗的缓解率低，中位PFS约为3-6个月。来自几项前瞻性研究的数据越来越多地证明了免疫疗法或基于特定生物标志物的疗法在疾病进展情况下的有效性，并显著改变了宫颈癌的管理。此外，无论肿瘤类型如何，许多特定生物标志物疗法已显示出有意义的临床疗效和持久性，因此监管批准部门批准的肿瘤组织不可知疗法的数量增加。帕博利珠单抗作为首选二线/后线治疗：NCCNNational Comprehensive Cancer Network*帕博利珠单抗是FDA批准的用于PD-L1阳性（CPS1）.化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者的疗法。帕博利珠单抗还被批准用于微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）或高肿瘤突变负荷（TMB-H）的不可切除或转移性实体瘤，这些实体瘤在之前的治疗后发生进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。在NCCN指南中，根据KEYNOTE-028Nb期）和KEYNOTE-158（II期）试验的结果，帕博利珠单抗单药治疗是MSl-HdMMR或TMB-H或PD-L1阳性复发/转移性肿瘤的首选二线治疗方案。NCCNGuidelinesVersion1.2024CervicalCancerSYSTEMICTHERAPYFORCERVICALCANCER*Squmos CCll Carcinoma, ACtonoCarCinoe, OrAdMosquamou* CrcmomRecurrent or MetasUtic DiseasePreferred RWlmr Cisplatin Cartx)platin if patient ts cisplatin Intolerantmended Roflimonsc (W CiSPMn and crt>OPMn ¾ro CaptcttablM/ mitomycin1 Gmcitabin2 PacIiUxeI3-4PrnfGrrSd Rggi(TWn PD-Ll-POSitivo tumors Pembrolizumab CtepIatinZpacIitaxei t gvactzumb (category IrRg2 PefnbroIUumab CarbopIatirVpacHtaxeI t bvacizumab (category 1),s C isplatinpacliUxeVbevactzumab h t (cat090fy 1) CartX>platWpclrtaxoi>vcizumabmSecondIne Or Sut>equnt TheraPylPrOfOrTgd RQflinwm PembrolUumab for TMBH tumors" or PD>L1>positivosS M*M°M“THotumab vdo"ntftv2 Cemiplifnit/-16Othef ReCOmmended ReflifnenS CiSPIatirVpaClitaX3 (cat叩Ory 117 CartePSUrVPclttaxe9 W(category 1 for patients who have received prior Clsplatlntherapy) TopoteoWp«cllUx9Vbev»cizumabeA611 (otcgory 1) TOPOteCMVpaCIItaXeI” Cisplatintopotcan11 Clsptartini Carboplatin12-13Othgr RQCOmmgdB Bevacteumabe Paclttaxel1317 AlburvWn<bound paclitaxel Docetaxel Auorouracil GemcKabine P<n(r9xd Topotecan VinoreIWno IrinotecanUseful in 8rtin CireUm蓼Une” PD-Ll-PQSltive tumors> Nlvolumb, 1 HER2-positiv tumors (IHC 3* or 2*) Fam-trastuzumab druxt9carvnxki9 RET gene fUslorvposMiv tumors Selpercatinlb NTRK gene fusko>posltive tumors Larotrectinib. EntmctiMb西米普利单抗作为首选二线/后线治疗：西米普利单抗(Cemiplimab)是一种阻断PD-1的单克隆活性药物，已证明对宫颈癌具有抗肿瘤活性。III期随机EMPOWER-CervicaI1临床试验在既往治疗中疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者中评估了西米普利单抗或研究者选择的化疗方案(拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞)的疗效。该试验纳入了608例既
