CBCS更新《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》.docx

CBCS更新中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）现围绕2024年精要版指南HER2阳性、HR阳性/HER2阴性及三阴性乳腺癌中T-DXdsCapivasertib的治疗推荐及其相关研究进行梳理。一、HER2阳性转移性乳腺癌：T-DXd是HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗唯一推荐的药物二线：德曲妥珠单抗（无论是否有脑转移）为推荐治疗选择。8.8HER2阳性MBC的治疗方案傩S合考虑疗效、毒性.卫生经济学.可及性等以决定T用否 "对于国内尚未上市或未批准相关i应证的药物l床实网慎选捋曲妥珠和帕妥珠曲妥球的抗（皮下注射）可替代对应的第趣双比睁脉 注射.支下制剂有播不同剂和药物管理方法H曲妥珠隼抗.P的妥球单加N长春瑞滨;T多西他赛.Pac紫杉髀：X卡培他演.Pyro Wg普尼.Nera奈拉替尼,Lapa拉帕日总TKl酪氨酬瞬如制剂N = JMod 20tZ3S IOS-IIftN EngiJ Metl 21044 783792. JCto CkKd 20062342fr-4274 JChnOixxt 2006 24 27M-27t2,4 C«n O>*l 2010276-N3. J On Oncoi 201120264-271 NEntfJMed 201Z367 17B3-17B1.LancetOncei 2(J21 22361-3 NEfiOIJMM 20223MLanM< 2023401 105-117 JOnOtcel 202D3313B-3M*NEnglJMed .32flt(2t N5gU Md 2020387S97-40B考虑可选一线H+P紫杉类IUH+Pyro+TUlH（P）+pac+Cba或T*X»i或紫杉类刘或仅内分滂（若激素受体阳性yjj T-DM1±P Pyro+XM H+P+其他化疗二线德曲妥珠单抗（无论是否有酹转移谭4TDM1®Pyro+XH÷P+T膜能:H+TKI(MlPyroHm二线后Nera+×ra 尚未使用过的抗HER2；台疗 Lapa÷× H+CDK46i+氟堆司群（若漱素受体阳性） 参加临床试蚯 伊尼妥单抗化疗 TUCatinib+H+tfTt) Margetu×imab+tfb图1.HER2阳性转移性乳腺癌的治疗方案T-DXd的最新更新是基于DB03研究的重大突破，该研究是首个对比T-DM1的ADC药物进行头对头比较的In期临床试验。该研究旨在评估T-DXd相对于T-DM1的疗效和安全性。整个研究共有524名患者入组,按照1:1的比例随机分配至T-DXd组和T-DM1组。入组患者平均接受过2种治疗线，几乎所有患者都接受过曲妥珠单抗治疗，超过60%的患者曾接受过帕妥珠单抗治疗。主要评估指标是由盲态独立中心委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）,关键次要评估指标是总生存期（OS）。T-0M13.6 mg/kg Q3W (n 263)T-OXd5.4 mg/kg Q3W(n261)PrimaiyendpointPatients (N 524) Unresectable or metastatic HER2-postivea breast cancer Previously treated with trastuzumab and a taane metastatic or (neoadjuvant setting with recurrence within 6 months of therapybStratification factors Hormone receptor status Prior treatment with PenUZUmab History of visceral disease PFS(BICR)Keysecondaryendpoint OScSecondaryendpoints ORR(BICRandinvestigator) DoR(BICR) SafetyTheprespecifiedOSinterimanalysiswasplannedwith153events.dAtthetimeofdatacutoff(July25,2022)l169OSeventswereobservedandthePvaluetoachievestatisticalsignificancewas0.013图2.DB03研究设计最新的研究成果首次在2021年ESMO大会上以头号LBA（LBA1度相，并同时在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表。此后，2022年SABCS大会公布了DB03研究的更新数据，并且这些研究结果登上了国际顶级期刊柳叶刀（TheLancet）o根据最新的数据，截至2022年7月25日，T-DXd组经由BlCR评估的中位无进展生存期（PFS也达28.8个月，相较于T-DMl组的6.8个月，延长了22个月之多，是T-DMl组的4.2倍（HR=0.33）,疾病进展或死亡风险降低了67%o这一结果再次刷新了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的PFS记录。UpdatedPrimaryEndpoint:PFSbyBICR% .A=qeqo£-e>uns ©ej/uotseO1234567»10111213M15H17IB1920212223242S227282930313233343SM3T383940414243444SPatn(ssttlatRwk:imemonthsT-OM»12M29OM<3«2B2WXrj»mm11N/VMMCWBOl>1BmIfllirinW*M<CF3UM41aO3»tUr»421wj»2uaumtMmMefw<rcMft494*4r<r424i3vxns2ra9v4ar4，23to图3.DB03研究中BICR评估的PFS更新数据由于随访时间较短，目前尚未达到T-DXd组和T-DM1组的中位总生存期(OS)o然而，根据现有数据,T-DXd组相较于T-DM1组已经展现出统计学上的显著差异(HR=0.64),死亡风险降低了36%o两组在24个月的总生存率分别为77.4%和69.9%,差异为7.5%o此外，根据总生存曲线的趋势来看，随着随访时间的延长，两组之间的总生存差异将会更加明显。KeySecondaryEndpoint:OverallSurvivalT-DXdTDM1%qeqo,ld>wns -2>o01234S67891011121314151G171819202122232425262728293031323334J5363738394041424344454647Patientsstillatrisk*memonsWXdX12HmM52M2S12W2MM331230»629213711206201J0mmi?«2111!¼U2t3)0991nM514CW302W197(11IIOMt21224BM3M2237233227224211!2mi>79116tmfneS?«64164168MOQI111W690TQ»413827»15T433110图4.DB03研究中更新的OST-DXd在改善患者的疾病缓解状态方面取得了显著的成效。根据BlCR评估,确认的部分缓解率（ORR）达到了78.5%,是T-DM1组35%的两倍。此外，T-DXd组的完全缓解率（CR）达到了21.1%,中位持续缓解时间（DoR）为36.6个月,这意味着超过五分之一的患者可以获得深度且持久的疾病缓解。此外,T-DXd组的临床病情缓解豕CBR也显著更高（89.3%对比46.4%）。总的来说，T-DXd显示出出色的二线治疗效果。Confirmed ORR and Other Efficacy EndpointsT-OXd <n243iT-OXd n - 261TeOMlIn - 263 IConfirmed ORR by BICR n(%)205 (78.5)92 (35.0)(95% Cl(73 13 4)(29 2-41 1JNominal P value<0 01CR. (%)55(21.1)25 (.5)PR. n (%)150(57.5)67 (25.5)SD. n (%)47(18.0)110(41 8)PD, n (%)3(11)47(17 9)NE. n (%)6(2.3)14 (5.3)CBR n (%) (95% C233 (89.3)122 (46.4)(84 9-92 8)(40.2-52.6Nominal P value<0 01mDoR by BICR1 months3.623.8(95% Cl)(22 4NE)(12 64 7)图5.DB03研究中更新的ORR和DoR等疗效数据基于DB03研究的结果，国际权威指南如ESM0、ABC6、NCCN和ASCO等迅速更新，并推荐T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的首选方案,取代T-DM1成为全球标准。2022年CBCS精要版指南也将T-DXd列为二线治疗的推荐选项，但由于药物可及性的问题，其推荐等级仅为可选。截至2023年2月24日，T-DXd在国内获得了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的批准，并与当前二线治疗进行了横向比较。T-DXd的治疗优势无可匹敌，因此在2024年CBCS精要版指南中zT-DXd被唯一推荐作为二线治疗的药物。二.HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌T-DXd是HR阳性/HER2低表达转移性乳腺癌唯一”推荐的ADC药物二线及后线方案：对于既往使用过CDK4/6抑制剂的患者，德曲妥珠单抗（HER2低表达）是推荐治疗选择。8.5激素受体阳性HER2阴性MBC的治疗方案WCS黔I分层随考虑可选!,TtC-CDK46i+(AIU喊FULE或TAM)FUUqdAldTAM既往未TAM失败CDK46i÷(AIaEFUUa)FULAl-二线及后线方案使用过CDK46i非雷类（雷类）Al失败CDK46i+FULSE幽类俳微类)AIJFUL留类俳留类）AlFUL失败CDK46i+AIAlTAM既往使用过CDK4收EVE+BJftETfl德曲妥珠单抗（HER2低表达）（至少一次或以上化疗） 戈沙妥珠单抗（三少一次或以±化疔） AlpeIiSIb（PlK3CA突变）+更换ETm 痴本胺+更换ET CDK46i*+瞰ET 化疗第略（单药或联合） RARPi(gBRCA1258) 醋酸甲地孕翻 艾拉司群AKTi+换ET本表AI和FuL均在绝经后状态下使用.绝经«1患者经药物或手术去势后可视为绝经后状&TAM在如里前后患畲中均可使用,但联合CDK4/6时如处在绝经前.建议联合药物去势唾中CDK461包括邸柏西秋阿贝西凤瑞波西利和达尔西人建议蝴IS家的品益督管理局审批的适应证使用.目前缺乏这几ICDK4